Una nueva forma de controlar el virus de Epstein-Barr
Esta imagen de microscopio electrónico de dos viriones (partículas virales) del virus de Epstein Barr muestra material genético recubierto de proteína de cápsidas redondas rodeado libremente por la envoltura de la membrana. Crédito: DOI: 10.1371/journal.pbio.0030430.g001
Un equipo de investigadores de la Universidad de Utah Health ha demostrado que el virus de Epstein-Barr, que causa mononucleosis y está relacionado con el desarrollo de varios tipos de cáncer, utiliza una nueva estrategia para sobrevivir. El virus toma las riendas de la maquinaria celular de su huésped para hacer copias de sí mismo y priorizar la producción de sus propias proteínas sobre las de la célula huésped. Los investigadores esperan explotar este conocimiento para desarrollar un nuevo tipo de tratamiento para la infección por el virus de Epstein-Barr.
El virus EpsteinBarr (EBV) es un herpesvirus humano que se encuentra en el 95 % de la población humana. Al igual que otros virus del herpes, el EBV se puede transmitir de persona a persona. Sin embargo, el virus generalmente permanece latente, es decir, permanece dentro de las células sin replicarse activamente durante la vida del huésped y rara vez causa enfermedad más allá de la infección inicial. Sin embargo, en algunos casos, los desencadenantes ambientales, incluido el estrés o las infecciones coincidentes y la supresión inmunitaria, crean condiciones en las que el virus puede prosperar, provocando ocasionalmente un tipo raro de linfoma u otro tipo de cáncer.
Hace cuatro años, el equipo de investigación de U of U Health descubrió que la espironolactona, un medicamento que se usa habitualmente para tratar la insuficiencia cardíaca, tiene una actividad antiviral inesperada contra el EBV. Descubrieron que el fármaco se dirige a una proteína del EBV, llamada SM, que el laboratorio de Swaminathan y otros demostraron previamente que es esencial para la replicación del EBV.
«Nos desconcertó cómo la espironolactona, un fármaco que se pensaba que funcionaba en una vía completamente no relacionada que involucraba el flujo de sodio en el riñón, tendría un efecto sobre el virus o sobre la función SM», dice el autor principal Sankar Swaminathan, MD, jefe de división de enfermedades infecciosas en U of U Health y profesor de medicina interna.
Ahora, han descubierto más sobre cómo funciona y han publicado sus hallazgos en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Hace varios años, un grupo de investigadores franceses descubrió que la espironolactona degrada una proteína huésped llamada XPB, que desempeña un papel importante en la transcripción celular, uno de los primeros pasos en la expresión génica. Siguiendo esta pista, Swaminathan y su colega Dinesh Verma realizaron una serie de experimentos para explorar el vínculo potencial entre las dos proteínas con las que interactúa el fármaco, XPB y SM.
Los investigadores utilizaron primero una técnica de biología molecular para reducir específicamente la cantidad de XPB en las células huésped. El resultado fue que el virus no pudo reactivarse y actuó como si ya no tuviera SM funcional. A continuación, el equipo de investigación demostró que SM transporta la proteína XPB directamente al ADN viral.
Finalmente, los investigadores utilizaron una técnica que implicaba el marcado químico de uridina, uno de los cuatro componentes básicos del alfabeto de ARN, para estudiar replicación del virus. Usando esta técnica, demostraron que la eliminación de XPB resultó en niveles más bajos de ARN mensajero para 15 proteínas virales específicas cuya producción SM facilitó, mientras que la expresión de otros genes EBV no se vio afectada.
«Demostramos que SM sorprendentemente juega un papel en la activación de la transcripción y coopta esta proteína celular para hacer esto», dice Dinesh Verma, Ph.D., profesor asistente de investigación de medicina interna.
Según Swaminathan, estas 15 proteínas realizan funciones que permiten que el virus se replique en personas sanas. «El virus ha evolucionado para producir estas proteínas en el momento justo para evitar que las células infectadas mueran el tiempo suficiente para hacer algunas copias del virus y tal vez infectar un par de células más
antes de que el sistema inmunitario entra en acción y se encarga de ello», dice Swaminathan. «Como suele ser el caso con los virus, esta solución es muy específica y muy inteligente».
En pacientes cuyos sistemas inmunitarios están comprometidos, estas mismas propiedades que mantienen vivas las células infectadas y las ayudan a evadir el sistema inmunitario pueden conducir a una proliferación descontrolada, una característica común del cáncer.
Los investigadores ahora están tratando de encontrar nuevos medicamentos que se dirijan a XPB para prevenir la reactivación de EBV y otros herpesvirus humanos en pacientes trasplantados, pacientes con VIH y otros pacientes inmunocomprometidos.
«La larga La idea a largo plazo es que seríamos capaces de desarrollar fármacos que mantuvieran el virus completamente latente y que esto ayudaría a disminuir el riesgo de desarrollar cánceres relacionados con el VEB», dice Swaminathan.
«Virus de EpsteinBarr coopta el componente XPB de TFIIH para activar específicamente los promotores líticos virales esenciales» por Dinesh Verma, Trenton Mel Church y Sankar Swaminathan ha sido publicado en línea en PNAS.
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Oculto a simple vista: un fármaco bien conocido podría generar un nuevo tratamiento para los virus del herpes Más información: Dinesh Verma et al. El virus EpsteinBarr coopta el componente XPB de TFIIH para activar específicamente los promotores líticos virales esenciales, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2000625117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah Cita: Una nueva forma de controlar Epstein -Barr virus (2020, 29 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-epstein-barr-virus.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.