Una nueva forma de tratar la obesidad severa
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Una nueva investigación podría allanar el camino para el tratamiento de la obesidad familiar mórbida temprana, una enfermedad que afecta del cuatro al seis por ciento de las personas que padecen obesidad severa temprana .
En coautoría con Michel Bouvier y Patricia Ren del Instituto de Investigación en Inmunología y Cáncer (IRIC) de la UdeM, con los colegas de la Universidad Laval Damien Lanfray y Denis Richard, la investigación fue publicada el mes pasado en el Journal of Clinical Investigation.
«Las personas con esta rara enfermedad no sienten saciedad, el mensaje que se envía a nuestros cerebros para detener el hambre», dijo Bouvier, profesor de medicina de la UdeM que dirige el IRIC. «Como resultado, comen demasiado para sus necesidades, lo que provoca efectos adversos como la obesidad y la diabetes tipo 2».
Usando ratones cuyo genoma había sido modificado para reproducir enfermedades humanas, Bouvier y sus El equipo analizó la mutación de un gen conocido por su papel en la saciedad: el receptor de melanocortina tipo 4 (MC4R). Después de inyectar una molécula terapéutica que habían desarrollado y que se conoce como chaperona farmacológica, los investigadores observaron un cambio inmediato en el comportamiento de los ratones obesos.
«Todavía estamos lejos de una aplicación farmacéutica para humanos, pero los ensayos preclínicos in vivo son muy alentadores», dijo Bouvier, quien a principios de este mes recibió el Premio Killam en ciencias de la salud, una de las distinciones científicas más prestigiosas de Canadá.
Poco común pero grave
La enfermedad que abordaron Bouvier y su equipo afecta aproximadamente a una de cada 250.000 personas.
«Se denomina enfermedad rara porque no está muy presente en la población general», dijo Bouvier. «Pero es muy angustioso. Cuando una familia está luchando con esta condición, varias personas se verán afectadas por ella y, dado que la obesidad se asocia muy a menudo con los hábitos de estilo de vida, estas personas pueden quedar aisladas».
Mórbido la obesidad es causada por la inacción de la melanocortina, una hormona que regula el apetito y el gasto de energía. La ausencia de su receptor, que posibilita su acción en la superficie de las células del hipotálamo cerebral, conduce a la obesidad. El equipo de Bouvier había descubierto previamente moléculas de chaperonas farmacológicas que permiten exportar el receptor defectuoso a la superficie celular.
El equipo había demostrado que esta familia de moléculas funcionaba en líneas celulares humanas con diferentes mutaciones del gen MC4R. En su nuevo estudio, los investigadores describen un nuevo modelo animal de ratones en el que el gen MC4R ha sido reemplazado por el gen MC4R humano normal o mutado, e ilustran que una chaperona farmacológica restaura la función del gen MC4R mutado y reduce significativamente la ingesta de alimentos de los ratones.
Esta no es la primera vez que el trabajo en el laboratorio de Bouvier, que emplea a unos 20 investigadores, ha dado lugar a pistas farmacéuticas prometedoras.
«El objetivo del IRIC es garantizar la continuidad entre la investigación fundamental y las aplicaciones clínicas, «, explicó el bioquímico, y agregó que con la proximidad del Día Internacional de las Enfermedades Raras el 28 de febrero, es importante resaltar las responsabilidades éticas de la comunidad científica.
«A menudo, estas enfermedades (raras) son de poca importancia». interés para las compañías farmacéuticas porque no se consideran lo suficientemente extendidos como para justificar inversiones significativas», dijo. “Creo que esto no debería influir en cómo orientamos nuestra investigación”.
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El descubrimiento de la configuración de la proteína podría conducir a tratamientos contra la obesidad más efectivos Más información: Patricia Ren et al. Acción de chaperona farmacológica en modelos de ratón humanizados de obesidad ligada a MC4R, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.132778 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Montreal Cita: Una nueva forma de tratar la obesidad severa (2021 , 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-severe-obesity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.