Una combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) y anticuerpos contra la integrina redujo los agregados de folículos de células B (manchas marrones) más que los bNAbs solos. Crédito: I Frank et al., Science Translational Medicine (2021)
Durante más de 40 años, un objetivo que con demasiada frecuencia ha resultado elusivo es la derrota farmacéutica del virus de inmunodeficiencia humana VIH. Y el impulso en los últimos años se ha centrado en traer armas más nuevas y sigilosas a la lucha.
Aunque los científicos siguen acercándose poco a poco a dar un golpe de gracia al virus, todavía no están lo suficientemente cerca de eliminar el VIH para el conteo.
Tecnología de vacunas innovadora: las inmunizaciones de ARNm se desarrollaron en un tiempo récord para aprovechar una pandemia mundial. Pero ahora se está estudiando una inoculación de ARNm contra el VIH. Moderna Inc., la empresa de biotecnología de EE. UU. que produjo una vacuna de ARNm para abordar el SARS-CoV-2, se encuentra en estudios de fase inicial de una vacuna de ARNm para prevenir la infección por el VIH.
Pero hay otros enfoques en el tablero de dibujo que, según algunos científicos, pueden dar un golpe de gracia a un virus que ha estado en el centro de la pandemia mundial desde principios de la década de 1980.
Un grupo colaborativo de científicos médicos, dirigido por un equipo en Nueva York, ha lanzado una serie de estudios en animales que abordan la infección por VIH mediante el uso de un ejército multifacético de anticuerpos. Algunos de los anticuerpos son neutralizantes, administrados a animales de prueba como anticuerpos monoclonales. Otro tipo de anticuerpo monoclonal, diseñado para tener un trabajo diferente, forma un bloqueo, impidiendo que un factor crítico en el proceso de infección por el VIH continúe con su papel de facilitar la replicación viral.
Dr. Ines Frank, del Centro de Investigación Biomédica del Consejo de Población de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, es la autora principal de un estudio que examinó el enfoque de los anticuerpos monoclonales. El tratamiento que desarrollaron Frank y sus colegas retrasa el rebote de un virus similar al VIH en un modelo animal grande. Los investigadores estudiaron el impacto de los anticuerpos en los primos simios del virus de la inmunodeficiencia humana.
Usando anticuerpos ampliamente neutralizantes bNAb junto con otra clase de anticuerpo que se dirige a ciertos receptores celulares, el equipo descubrió que es posible retrasar el rebote de el virus en animales infectados durante varias semanas a la vez. Para algunos de los animales de prueba, el golpe uno-dos proporcionado por una combinación de anticuerpos elimina el virus indefinidamente, un hallazgo que sienta las bases para una cura.
Aunque se requieren más pruebas para la traducción clínica. la investigación del laboratorio a la clínicalos nuevos resultados son un paso gigante hacia un método de anticuerpos monoclonales para controlar el VIH.
Actualmente, la terapia de anticuerpos experimental se está probando solo en macacos rhesus. Y Frank y el equipo de la ciudad de Nueva York están colaborando con científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates de la Universidad de Tulane en Covington, Luisiana, así como con otro grupo de investigadores del Centro de Investigación de Vacunas, una división del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas en Bethesda, Maryland.
El grupo multicéntrico de científicos ha demostrado que la transferencia de anticuerpos ampliamente neutralizantes a los animales puede atacar el virus y reducir los recuentos virales mientras estimula la inmunidad antiviral. Estos resultados sugieren que este tipo de terapia con anticuerpos podría desempeñar un papel importante en cualquier terapia curativa final para el VIH. Sin embargo, los investigadores advierten enfáticamente que se necesita más investigación para mejorar los efectos protectores de los anticuerpos antes de que puedan probarse en ensayos clínicos en humanos.
“Los anticuerpos bNAb ampliamente neutralizantes contra el VIH pueden favorecer el desarrollo de inmunidad antiviral al involucrar el sistema inmunitario durante la inmunoterapia”, afirmó Frank en Science Translational Medicine, y subrayó que los anticuerpos hacen que el sistema inmunitario participe en el control del virus. “Estos hallazgos deben recapitularse en estudios más amplios que se centren en determinar los mecanismos y la duración del control virológico antes de que puedan trasladarse a entornos clínicos”.
A medida que Frank y sus colaboradores continúan con su investigación, el El número de avances que se han traducido en tratamientos prácticos para pacientes con VIH en los últimos años ha sido extraordinariamente impresionante. En la última década, los científicos médicos han agregado una serie de nuevas herramientas al arsenal dirigido contra el virus. Más recientemente, la investigación ha arrojado prevención previa y posterior a la exposición, pero estas herramientas combinan múltiples combinaciones de medicamentos y terapias de una sola píldora.
Actualmente, la mayoría de las personas que dan positivo en la prueba del virus dependen de la terapia antirretroviral, que puede reducir las cargas virales a niveles indetectables en la sangre, una hazaña a la que algunos investigadores médicos se refieren como una cura funcional.
La terapia antirretroviral funciona controlando la replicación del VIH y, cuando se controla la replicación, la carga viral en la sangre disminuye drásticamente. Pero el VIH puede esconderse en el cuerpo, persistiendo en un estado latente obstinado que es impermeable al tratamiento. El virus también puede rebotar prolíficamente cuando los pacientes dejan de tomar sus medicamentos.
Frank y sus colegas, mientras tanto, están trabajando en tratamientos con anticuerpos monoclonales que podrían tener un efecto más duradero, manteniendo el virus a raya sin necesidad para una dosis diaria de medicamento. Lograr ese objetivo requerirá largas horas en el laboratorio.
Hasta ahora, el equipo ha estudiado anticuerpos ampliamente neutralizantes bNAbs solos o en combinación con un anticuerpo que se dirige a una proteína diminuta llamada integrina 47. Como familia, las integrinas regulan el crecimiento y la proliferación celular; también están involucrados en la migración celular, la señalización y la activación de citoquinas. Otros estudios han demostrado que la integrina 47 y su ligando natural, MAdCAM-1, dirigen las células T CD4+ infectadas hacia la mucosa intestinal. Esta acción, dicen los científicos, puede ayudar a la capacidad del VIH-1 para sembrar nuevos virus al replicarse en la mucosa durante las primeras etapas de la infección.
La tarea que enfrentan Frank y sus colaboradores en Luisiana y Maryland ha sido encontrar una manera para bloquear 47. Al hacerlo con un anticuerpo monoclonal, han podido detener la replicación de un virus que se sabe que se multiplica vigorosamente en un ataque continuo contra un huésped incapaz de montar una defensa sólida.
“Dirigirse a la integrina 47 con un anticuerpo monoclonal anti-47 Rh-47 afecta las respuestas inmunitarias en macacos infectados con SIV/SHIV”, escribieron Frank y el equipo de investigadores en la revista. “Para explorar el potencial terapéutico de combinar bNAbs con un bloqueo de la integrina 47, los macacos rhesus virémicos infectados con SHIV se trataron solo con bNAbs, o con una combinación de bNAbs y Rh-47, o se dejaron sin tratar como control”.
Frank y sus colegas descubrieron que los animales de laboratorio que recibieron anticuerpos ampliamente neutralizantes solos mostraron una fuerte disminución en los recuentos virales, pero la infección se recuperó rápidamente después de una mediana de 3 semanas. Pero los animales que recibieron anticuerpos ampliamente neutralizantes y el anticuerpo anti-47 no mostraron un rebote viral hasta las 6 semanas, y la mitad de ese grupo de macacos no se había recuperado al concluir el estudio a las 21 semanas.
“Nuestro estudio sugiere que el bloqueo de la integrina 47 puede prolongar el control virológico de los bNAbs en macacos infectados con SHIV”, concluyó Frank, y señaló que estudios adicionales determinarán los próximos capítulos en la búsqueda para ejercer un mayor control sobre el VIH.
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El anticuerpo ‘neutralizador de élite’ demuestra la supresión viral a largo plazo en personas que viven con el VIH en un ensayo de fase 1 Más información: Ines Frank et al, Blocking 47 integrin delays viral rebote en macacos infectados con SHIVSF162P3 tratados con anticuerpos ampliamente neutralizantes anti-VIH, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abf7201 Información de la revista: Science Translational Medicine
2021 Science X Network
Cita: Una página de la terapia COVID libro de jugadas: Desatando una avalancha de anticuerpos neutralizantes contra el VIH (25 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-page-covid-therapy-playbook-unleashing.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.