Una proteína que puede derretir tumores
Experimento realizado muestra que seis tamaños de tumores crecen durante 15 días, momento en el que se interrumpe la interacción MYCHCF1. Después del día 15, los tumores se reducen y desaparecen. Las células cancerosas mueren a los cuatro días. Crédito: William Tansey
Por segunda vez, los investigadores del cáncer de Vanderbilt han descubierto una proteína que, cuando se manipula genéticamente para impedir que interactúe con un gen responsable de la génesis del cáncer, derrite los tumores de manera efectiva en días.
El artículo, «MYC regula la biogénesis de los ribosomas y los programas de expresión génica mitocondrial a través de la interacción con el factor 1 de la célula huésped», se publicó en la revista eLife el 8 de enero.
William Tansey, profesor de y biología y bioquímica del desarrollo, se dedica a comprender cómo funciona el oncogén MYC. La proteína altamente conservada, similar a los fideos, realiza funciones importantes en el desarrollo humano normal y, a menudo, se reactiva en los cánceres más mortales y difíciles de tratar.
«MYC se convierte en el nitro en el tanque, impulsando rondas incesantes de duplicación y división celular», dijo Tansey. «Cuanto más rápido crecen y se dividen las células, acumulan mutaciones, lo que da lugar al crecimiento del cáncer».
MYC ha sido un objetivo farmacológico difícil de alcanzar durante al menos 30 años, dice Tansey, y se ha considerado «no susceptible de tratamiento» debido a su falta de estructura. Para evitar este obstáculo, Tansey se propuso identificar las proteínas asociadas más estructuradas de MYC con el objetivo de diseñar mutaciones que interrumpan las interacciones de los socios con MYC que causan el crecimiento del cáncer. «Si podemos validar el contacto físico entre MYC y una proteína, podemos buscarlo terapéuticamente», dijo Tansey.
Tansey y sus colaboradores han identificado la proteína Host Cell Factor-1 como candidata definitiva para este tipo de desarrollo terapéutico. HCF1 es tocado por MYC y es importante para estimular la síntesis de proteínas. Cuando una célula cancerosa con MYC se modifica genéticamente para que ya no interactúe con HCF1, la célula cancerosa comienza a autodestruirse. Desarrollar una terapia que limite esta interacción es un paso muy prometedor en el tratamiento del cáncer.
«Lo que es interesante es que no necesitamos eliminar toda la función MYC», dijo Tansey. «Como un talón de Aquiles, solo necesitamos ir tras una interacción muy específica».
Esta es la segunda proteína descubierta por Tansey que responde a MYC de esta manera. Un descubrimiento anterior de la proteína WDR5 en colaboración con Stephen Fesik, profesor Orrin H. Ingram II de investigación del cáncer, mostró un comportamiento muy similar. Ambas proteínas se escondían a simple vista.
«MYC se une físicamente al ADN para activar los genes. Los factores de transcripción de proteínas solo necesitan dos dominios: un dominio de unión al ADN y un dominio de activación que impulsa al ADN a producir ARN y proteínas. Estamos interesados en la parte de entre, la pieza huérfana de la proteína que nadie más había examinado seriamente», dijo Tansey.
Como resultado de cuatro años de trabajo riguroso, el laboratorio de Tansey pretende obtener una mayor idea de cómo funciona HCF1 con MYC y cómo afecta otras funciones de proteínas.
Explore más
La investigación de proteínas busca inducir la regresión del tumor Más información: Tessa M Popay et al. MYC regula la biogénesis de los ribosomas y los programas de expresión génica mitocondrial a través de su interacción con el factor1 de la célula huésped, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.60191 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: Una proteína que puede derretir tumores (28 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-protein-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.