Vectores mejorados para terapia génica ocular
Los pacientes con acromatopsia son completamente daltónicos. La causa de la enfermedad es un defecto genético. Crédito: S. Michalakis
Las estrategias basadas en el uso de la terapia génica para mitigar los efectos de las mutaciones que causan ceguera están experimentando un rápido desarrollo. Los nuevos vectores genéticos ahora logran la entrega generalizada de genes y reducen los riesgos asociados con estos enfoques.
La incidencia de mutaciones genéticas que resultan en un rápido deterioro de la capacidad de ver es mayor de lo que generalmente se supone. Por ejemplo, del orden de cinco millones de personas en todo el mundo sufren distrofias retinianas congénitas, que a menudo conducen a la ceguera a una edad temprana. Estas enfermedades son causadas por defectos en genes específicos, que dirigen la producción de proteínas que juegan un papel esencial en el proceso visual. Muchos de estos errores alteran solo un único elemento del plano, pero, no obstante, pueden conducir a la pérdida de la función de los fotorreceptores o de las células que forman el epitelio pigmentado de la retina. Se han identificado aproximadamente 150 de estos defectos. Hasta hace muy poco, no había manera de tratar estas condiciones. Sin embargo, gracias al desarrollo de vehículos de entrega de genes dedicados basados en virus inofensivos, esta imagen ha comenzado a cambiar. Estos ‘vectores’ pueden usarse para transportar copias funcionales del gen relevante a las células de la retina. Dado que estas copias intactas pueden dirigir la síntesis de una versión funcional de la proteína defectuosa, deberían poder complementar la función faltante, al menos en parte. En el caso de una forma específica de distrofia retiniana, este enfoque ya está en uso clínico.
Stylianos Michalakis (Profesor de Terapia Génica de Enfermedades Oculares en el Departamento de Oftalmología del Centro Médico LMU) ha estado trabajando en el diseño de vectores genéticos para este propósito durante los últimos años. Estos esfuerzos se han centrado en vectores que se basan en los genomas de virus adenoasociados (AAV). En colaboración con Hildegard Bning (Profesora de Biología de Infecciones de Transferencia de Genes en la Facultad de Medicina de Hannover (MHH)) y un equipo internacional de investigadores, Michalakis ahora ha logrado construir vectores que pueden introducirse de manera más fácil y efectiva en las células de la retina. Hasta ahora, era necesario inyectar los vectores virales directamente debajo de la retina. Esta es una técnica que requiere expertos altamente calificados e instalaciones que solo están disponibles en hospitales especializados, y siempre existe el riesgo de dañar el frágil tejido de la retina. Otro inconveniente de este método es que cada inyección llega solo a una fracción relativamente pequeña de las células diana.
Usando modelos animales, así como células de la retina humana cultivadas en el laboratorio, Michalakis y sus colegas inyectaron sus construcciones de AAV directamente en el material gelatinoso que llena el globo ocular. Conocido como el humor vítreo, esta sustancia se encuentra directamente sobre la retina en la parte posterior del ojo. Estos experimentos confirmaron que los nuevos vectores podían transportarse a los fotorreceptores sensibles a la luz en el tejido de la retina. Este método de entrega implica menos riesgo que los empleados hasta ahora. De hecho, la técnica ya se utiliza en la práctica clínica para el tratamiento de la degeneración macular. «Y puede ser realizado por cualquier oftalmólogo», agrega Michalakis.
Estudios adicionales en tres modelos animales confirmaron la eficacia del procedimiento, y experimentos en tejido retinal humano cultivado confirmaron que los vectores pueden infectar fotorreceptores. y otras células de la retina. Finalmente, los resultados iniciales de los experimentos en un modelo de ratón con acromatopsia (ausencia total de visión del color) sugirieron que el procedimiento es capaz de restaurar cierto grado de visión diurna.
Explorar más
Investigadores descubren objetivo de desarrollo de fármacos para distrofias retinianas Más información: Marina Pavlou et al. Nuevas cápsidas de AAV para la terapia génica intravítrea de trastornos de fotorreceptores, EMBO Molecular Medicine (2021). DOI: 10.15252/emmm.202013392 Información de la revista: EMBO Molecular Medicine
Proporcionado por Ludwig Maximilian University of Munich Cita: Vectores mejorados para la terapia génica ocular (febrero de 2021 22) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-vectors-ocular-gene-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.