Reemplazo de microglía en ratones usando células mieloides derivadas de la circulación para tratar enfermedades neurodegenerativas

Las CDMC son morfológica y funcionalmente similares pero distintas de la microglía. (A) Imágenes representativas de células Iba-1+ en la corteza de ratones no trasplantados (), ratones después BMT + P (12 semanas después del trasplante) y ratones después de BMT + P (24 semanas después del trasplante). Los paneles inferiores son imágenes ampliadas de las áreas encuadradas en los paneles superiores. Barras de escala, 50 m (arriba) y 25 m (abajo). (B) Análisis morfológico cuantitativo de Iba-1+ en las muestras indicadas. Izquierda: Duración total de los procesos. Medio: Número de puntos de ramificación. Derecha: Densidad celular (las barras horizontales representan valores medios, n = 3 por grupo, se cuantificaron tres cortes de cerebro por animal; *** P < 0,001, ANOVA). (C) Resumen esquemático del ensayo de fagocitosis in vitro de células mieloides cerebrales. La fagocitosis de perlas fluorescentes sensibles al pH se analizó mediante citometría de flujo. (D) Intensidad de fluorescencia media (MFI) de perlas fluorescentes sensibles al pH en las muestras indicadas 1 y 4 horas de incubación (media SEM, n = 8; *P < 0,05 y ***P < 0,001, ANOVA). (E) Microglia (CX3CR1-GFP+/) y CDMC (CX3CR1-GFP+/WT) se visualizaron in vivo mediante microscopía de dos fotones. Cuadros individuales de imágenes de lapso de tiempo de 30 minutos de microglia (arriba) y CDMC (abajo). Se muestran imágenes representativas. Las puntas de flecha indican la extensión y retracción de los procesos. Barras de escala, 25 m. (F) Los cambios en la duración del proceso se analizaron en ocho celdas por grupo (un total de 12 procesos por grupo). Se tomaron imágenes cada 1 min durante 30 min. (G) Motilidad de procesos en microglía y CDMC (las barras horizontales representan valores medios, n = 12 procesos por grupo; * P < 0,05, prueba t de Student). Crédito: Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl9945

Un equipo internacional de investigadores ha desarrollado una forma de reemplazar casi todas las células de microglía en el cerebro de un ratón usando células mieloides derivadas de la circulación como una forma de tratar la enfermedad neurodegenerativa usando una técnica que no requieren manipulación genética de un huésped o donante. En su artículo publicado en la revista Science Translational Medicine, el grupo describe su nueva técnica y las mejoras que observaron en ratones después del tratamiento con el nuevo procedimiento.

Una de las formas en que los médicos intentan tratar algunas enfermedades neurodegenerativas es a través de terapias celulares. Pero tal enfoque a menudo se ve obstaculizado por la dificultad de lograr que las células se distribuyan una vez trasplantadas a un paciente. En este nuevo esfuerzo, los investigadores han encontrado una manera de reemplazar un tipo de célula inmunitaria defectuosa, conocida como microglía, por otras nuevas.

La microglía existe en el cerebro, su trabajo es eliminar las células muertas e identificar y eliminar proteínas defectuosas. Investigaciones anteriores han demostrado que desempeñan un papel en la formación de la memoria y también han relacionado algunos tipos de enfermedades neurogenerativas con microglía defectuosa. En este nuevo esfuerzo, los investigadores buscaron reemplazar la microglía defectuosa en el cerebro de un ratón con microglía de otros ratones que no eran defectuosas. Su enfoque consistió en dar a los ratones de prueba un fármaco que eliminaba la microglía en sus cerebros y luego reemplazarlos con células mieloides derivadas de la circulación, tales células pueden incorporarse al cerebro donde generan células similares a la microglía.

Prueba del nuevo enfoque con ratones que tenían una enfermedad neurodegenerativa relacionada con microglía defectuosa (donde tenían niveles de prosaposina más bajos de lo normal) mostró que el enfoque era efectivo. Los ratones que recibieron los trasplantes tenían menos inflamación cerebral, tenían una vida más larga y mostraron una mejora en las habilidades motoras.

A continuación, el equipo de investigación probará su técnica con monos. También buscarán formas de hacer que el procedimiento sea menos tóxico, y planean observar más de cerca la nueva microglía producida en el cerebro para ver si pueden detectar las diferencias entre ellos y los defectuosos que reemplazaron.

Explorar más

Descubrimiento de una señal ‘cómeme’ involucrada en la poda sináptica y la maduración de nuevas neuronas en el cerebro adulto Más información: Yohei Shibuya et al, Tratamiento de una genética enfermedad cerebral por reemplazo de microglía en todo el SNC, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl9945 Información de la revista: Science Translational Medicine

2022 Science X Network

Cita: Reemplazo de microglía en ratones usando circulación -derivadas de células mieloides para tratar enfermedades neurodegenerativas (18 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-microglia-mice-circulation-derived-myeloid-cells.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.