El receptor señuelo protege contra la infección por omicron
Fig.1 Desarrollo y evaluación del señuelo ACE2 de alta afinidad. Crédito: Nariko Ikemura et al.
Dicen que la mejor defensa es un buen ataque; y ahora, investigadores de Japón han descubierto que la mejor defensa contra la infección por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) podría ser un buen señuelo.
En un estudio publicado recientemente en Science Translational Medicine, investigadores de la Universidad de Osaka y la Universidad de Medicina de la Prefectura de Kyoto han revelado que un receptor de virus «señuelo» especialmente diseñado reduce la infectividad del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV- 2) variante omicron en células y modelos animales experimentales.
La mayoría de los tratamientos actuales para la infección por SARS-CoV-2 involucran anticuerpos que han sido diseñados para neutralizar el virus. Sin embargo, la eficacia de estos anticuerpos varía según la variante del virus, y el virus puede desarrollar rápidamente mutaciones que lo ayuden a «escapar» de la neutralización. Una estrategia alternativa es usar señuelos que imiten al receptor del SARS-CoV-2, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Con este enfoque, el virus se une al señuelo ACE2 en lugar de a las células que expresan la proteína ACE2 real, por lo que el virus nunca entra en contacto con las células ni entra en ellas.
«Mediante la ingeniería de pequeñas mutaciones en ACE2, pudieron mejorar su afinidad por la proteína espiga del SARS-CoV-2, hasta el punto en que pudo neutralizar el virus tan bien como lo hacen los anticuerpos terapéuticos», dice Atsushi Hoshino, autor principal del estudio. «Sin embargo, la variante omicron del SARS-CoV-2 tiene muchas mutaciones nuevas en la proteína espiga, por lo que queríamos saber si nuestro ACE2 diseñado también era eficaz para prevenir la infección con esta variante». Para hacer esto, los investigadores infectaron células con diferentes variantes de SARS-CoV-2 y las trataron con el señuelo ACE2 diseñado.
Fig. 2 Neutralización de las variantes Omicron del SARS-CoV-2 por señuelo ACEw (izquierda) y terapia efecto del señuelo ACE2 en el modelo de ratones COVID-19 (CC0, crédito: 2022 Nariko Ikemura et al. Un señuelo ACE2 diseñado neutraliza la variante Omicron del SARS-CoV-2 y confiere protección contra la infección in vivo. Crédito: Science Translational Medicine
«Los resultados fueron muy claros», explica Hoshino. «El ACE2 diseñado neutralizó efectivamente la variante omicron del SARS-CoV-2, a un nivel comparable al observado con la variante original de Wuhan».
Además , el tratamiento de hámsteres o ratones con el ACE2 diseñado los protegió de omicron, lo que resultó en una infección menos grave y una mejor probabilidad de supervivencia.
«Nuestros hallazgos sugieren que ACE2 es una opción terapéutica útil para tratar una amplia variedad de SARS -Variantes de CoV-2, incluido omicron», explica Hoshino.
Además, es muy poco probable que un análisis detallado de las mutaciones encontradas en la variante omicron «escape» a la neutralización por el señuelo ACE2, a diferencia de la tendencia del virus a evadir rápidamente la neutralización por tratamientos basados en anticuerpos. Dado que el ACE2 diseñado también pudo neutralizar otros virus relacionados con el SARS-CoV-2 que normalmente infectan a los animales, es posible que esta estrategia también sea beneficiosa para controlar futuros brotes de enfermedades.
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Mayor infectividad, escape de anticuerpos impulsa la evolución del SARS-CoV-2 Más información: Nariko Ikemura et al, Un señuelo ACE2 diseñado neutraliza la variante SARS-CoV-2 Omicron y confiere protección contra la infección in vivo, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abn7737 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: El receptor señuelo protege contra la infección por omicron (27 de abril de 2022) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-decoy-receptor-omicron-infection.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.