Más allá de las métricas de memoria para la identificación temprana del riesgo de Alzheimer
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Diga las palabras «enfermedad de Alzheimer» y la siguiente palabra que le viene a la mente probablemente sea «memoria». De hecho, uno de los efectos más devastadores de la enfermedad de Alzheimer es el costo que cobra en la memoria de una persona. Sin embargo, mucho antes de que disminuyan las capacidades de la memoria, los cambios cerebrales ocurren ya en la mediana edad, en algunos casos décadas antes de un diagnóstico de demencia debido al Alzheimer. El trabajo de los neurocientíficos cognitivos para identificar estos cambios en la mediana edad señala el camino hacia nuevos diagnósticos e intervenciones, como se presentó hoy en la reunión anual de la Sociedad de Neurociencia Cognitiva (CNS) en San Francisco.
«El proceso patológico de la enfermedad de Alzheimer comienza décadas antes de la aparición de la demencia», dice William Kremen, de la Universidad de California en San Diego. «Cuanto antes podamos identificar a las personas en riesgo, más posibilidades tendremos de intervenir para retrasar el proceso de la enfermedad».
El trabajo de Kremen que muestra cómo una disminución en la función ejecutiva en la mediana edad predice la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida es solo uno de los hallazgos que se presentarán hoy en la reunión del CNS en un simposio sobre envejecimiento cognitivo y cerebral. Anja Soldan y Corinne Pettigrew, ambas de la Universidad Johns Hopkins, organizaron el simposio para mostrar la investigación y comprender mejor cómo diferenciar el envejecimiento cognitivo «normal» del envejecimiento cognitivo relacionado con enfermedades.
«Ahora sabemos que muchos trastornos relacionados con la edad, incluidas la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad cerebrovascular, tienen una fase preclínica que precede a la aparición de los síntomas clínicos por muchos años», dice Soldan. «Esto hace que sea realmente difícil decir si los cambios cognitivos relacionados con la edad reflejan cambios ‘normales’ relacionados con la edad o cambios tempranos relacionados con enfermedades. Comprender el envejecimiento cognitivo realmente requiere un enfoque de ciclo de vida, pero eso es muy difícil de lograr».
Sin embargo, las nuevas tecnologías de salud digital y el trabajo con biomarcadores, junto con estudios longitudinales a gran escala, están arrojando más luz sobre los cambios cerebrales asociados con el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas en etapas tempranas de la vida.
Un ojo hacia la función ejecutiva
Kremen se interesó por primera vez en comprender el envejecimiento del cerebro cuando realizaba estudios de cognición en gemelos. «Una tarde, un par de colegas y yo estábamos haciendo una lluvia de ideas sobre los próximos pasos en nuestra investigación», recuerda. «Nos dimos cuenta de que si estudiábamos esta muestra de gemelos sistemáticamente a lo largo del tiempo, podríamos tener un estudio realmente interesante y valioso sobre el envejecimiento cognitivo y cerebral. Ahora estoy muy interesado en el tremendo crecimiento de la investigación genética para que podamos entender mejor lo que es la genética y la los factores ambientales influyen en el envejecimiento cognitivo y cerebral normal y patológico».
En su último trabajo con Rongxiang Tang y Daniel Gustavson, Kremen buscó vincular la cognición, el cerebro y la genética. Al analizar los datos genéticos de 1168 personas y los datos de resonancia magnética de 267 personas con edades comprendidas entre los 51 y los 73 años a lo largo de 12 años, descubrieron que la función ejecutiva es un área de estudio importante para comprender los cambios cerebrales relacionados con la edad en las personas con Alzheimer
«En la enfermedad de Alzheimer, la atención se centra predominantemente en la memoria, pero queríamos resaltar el hecho de que la función ejecutiva también es importante», explica. «La función ejecutiva es importante para muchos aspectos de la vida diaria, ya que implica la planificación y la anticipación, la organización, la capacidad de cambiar adecuadamente de una tarea o tema a otro, y la inhibición de pensamientos o estímulos irrelevantes para que una persona pueda concentrarse en la tarea en cuestión. .»
En un trabajo aún no publicado, Tang y sus colegas identificaron una «red de controlabilidad modal» que subyace tanto en la función ejecutiva en la mediana edad como en los cambios en la función ejecutiva más adelante en la vida. «La controlabilidad modal se refiere a la capacidad de las regiones del cerebro para facilitar transiciones distantes y esforzadas a estados difíciles de alcanzar, que es de lo que se trata la función ejecutiva», explica Kremen. «Los cambios en la capacidad de control de la red pueden ser un mecanismo clave que subyace a la disminución de la función ejecutiva relacionada con el envejecimiento».
También encontraron que una función ejecutiva más deficiente se asoció con puntajes de riesgo genético más altos de la enfermedad de Alzheimer, que se basó en un trabajo previo mostrando que una función ejecutiva más deficiente se asoció con un mayor riesgo de progresión a deterioro cognitivo leve (DCL), que puede ser un precursor de la enfermedad de Alzheimer. Según Kremen, este y otros trabajos anteriores sugieren que «la función ejecutiva en la mediana edad predice la progresión» de la enfermedad de Alzheimer.
Kremen y su equipo quieren seguir estudiando el cerebro y los factores genéticos asociados con la enfermedad de Alzheimer con la misma cohorte de participantes a medida que envejecen. El objetivo, dice, es la identificación temprana, y cree que la combinación de investigación genética y cognitiva muestra un camino prometedor.
Identificación de biomarcadores para la detección temprana
Corinne Pettigrew se interesó en el cerebro envejecido cuando se trabaja con pacientes con accidente cerebrovascular en la escuela de posgrado. Ahora trabaja para comprender los cambios cognitivos y los biomarcadores en adultos mayores que corren el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos cognitivos.
En la reunión de la CNS, Pettigrew presentará los resultados del estudio BIOCARD, un estudio longitudinal que comenzó en 1995 y en el que participaron unos 350 adultos, principalmente de mediana edad. «Debido a que el estudio aún está en curso, muchos de estos generosos voluntarios ahora han sido seguidos durante más de 20 años», dice Pettigrew. «Gracias a su dedicación, estamos en una posición relativamente única para examinar cómo los factores de riesgo y de protección de la mediana edad y los cambios cerebrales afectan los resultados cognitivos de la vida posterior, incluido el deterioro cognitivo y la demencia».
Uno de los principales hallazgos de La investigación de Pettigrew hasta el momento es que algunos de los cambios cerebrales subyacentes a la enfermedad de Alzheimer comienzan en la mediana edad. «Por lo tanto, la mediana edad puede ser un momento muy importante para intervenir, para retrasar o prevenir el futuro deterioro cognitivo o los síntomas de la demencia», dice.
En un estudio de 2020 publicado en Neurology, por ejemplo, Pettigrew, Soldan , y sus colegas informaron sobre cómo las puntuaciones de riesgo vascular (observando factores como la hipertensión, los niveles de colesterol, la diabetes y el tabaquismo, por ejemplo) y los biomarcadores de proteína tau y amiloide (asociados con la enfermedad de Alzheimer) de la mediana edad se correlacionaron con el cambio cognitivo. Descubrieron que los riesgos vasculares y los biomarcadores de Alzheimer se asociaron de forma independiente con el deterioro cognitivo durante aproximadamente 14 años.
«Nuestros hallazgos de biomarcadores sugieren que los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad de Azheimer son evidentes en la mediana edad o antes, particularmente entre las personas con mayor riesgo de progresar a un deterioro cognitivo leve o demencia», dice Pettigrew. Aunque todavía no existen tratamientos efectivos para la demencia, se está volviendo cada vez más claro, dice Pettigrew, que proteger la salud cerebral y vascular a lo largo de toda la vida, incluso manteniéndose activo cognitiva y físicamente, es fundamental para reducir el riesgo de deterioro cognitivo, incluso entre aquellos tienen un mayor riesgo genético de demencia.
Soldan dice: «Creo que este simposio ilustra muy bien el hecho de que las trayectorias de envejecimiento cognitivo están influenciadas por una gran cantidad de factores y que puede haber cosas que podamos hacer, como cambios físicos la actividad física y el manejo de los riesgos vasculares, como la presión arterial y el colesterol, para mantenerse en una trayectoria más positiva».
Soldan ve un futuro emocionante para la integración de la tecnología digital en el estudio del cerebro y el envejecimiento cognitivo. «Esto incluye varios dispositivos inteligentes que las personas pueden usar en casa mientras realizan su vida normal y que permiten a los investigadores aprender sobre sus ciclos de sueño y vigilia, niveles de actividad física, frecuencia cardíaca, presión arterial, etc., que están relacionados con el cerebro y salud cognitiva», dice ella. «Esto puede permitirnos llegar a una población más amplia y diversa».
También está emocionada por el progreso que se está logrando en el desarrollo de biomarcadores basados en la sangre para la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones. «En un futuro no muy lejano, esto podría permitirnos detectar temprano la enfermedad de Alzheimer durante la atención clínica de rutina, lo que podría ayudar a desarrollar intervenciones más efectivas para el deterioro cognitivo».
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La ‘edad’ epigenética predice la función cognitiva Información de la revista: Neurology
Proporcionado por Cognitive Neuroscience Society Cita: Ir más allá de las métricas de memoria para identificación temprana del riesgo de Alzheimer (25 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-memory-metrics-early-identification-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.