El análisis de una sola célula del cáncer gástrico metastásico encuentra diversas poblaciones de células tumorales asociadas con los resultados de los pacientes
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas que analizaron más de 45 000 células individuales de pacientes con carcinomatosis peritoneal (PC), una forma específica de cáncer gástrico metastásico, definió la extensa heterogeneidad celular e identificó dos subtipos distintos correlacionados con la supervivencia del paciente.
Basándose en sus hallazgos, publicados hoy en Nature Medicine, los investigadores desarrollaron y validaron una firma de expresión génica capaz de predecir la supervivencia del paciente mejor que otras características clínicas. Si se valida en estudios prospectivos, esta herramienta puede ser útil para estratificar a los pacientes con cáncer gástrico y orientarlos hacia estrategias de tratamiento más efectivas.
«Para tratar mejor a los pacientes con CP, primero debemos comprender las poblaciones de células metastásicas en la cavidad peritoneal», dijo el coautor correspondiente Linghua Wang, MD, Ph.D., profesor asistente de Medicina Genómica. «Este es el análisis más detallado de estas células realizado hasta la fecha. Ese es el poder del análisis de una sola célula: podemos observar cada célula y obtener una imagen del paisaje».
La carcinomatosis peritoneal es una condición en la cual las células cancerosas se infiltran e invaden la cavidad peritoneal o abdominal, adhiriéndose al estómago y otros órganos. Esto puede ocurrir con otros cánceres gastrointestinales, pero se observa con mayor frecuencia en pacientes con cánceres gástricos avanzados, con aproximadamente el 45 % de los pacientes diagnosticados con CP en algún momento. La afección conduce a una acumulación significativa de líquido en la cavidad abdominal y los pacientes tienen una supervivencia general de menos de seis meses.
«La PC representa una importante necesidad clínica insatisfecha, ya que no tenemos opciones de tratamiento efectivas disponibles para estos pacientes», dijo el coautor correspondiente Jaffer Ajani, MD, profesor de Oncología Médica Gastrointestinal. «Según nuestros hallazgos, debemos avanzar hacia la creación de perfiles de estas células en cada paciente para ofrecer opciones de tratamiento más personalizadas».
Para este estudio, los investigadores aislaron células PC del líquido de ascitis recolectado de 20 pacientes. con cáncer gástrico avanzado. Diez de los pacientes fueron sobrevivientes a largo plazo que sobrevivieron más de un año después del diagnóstico de PC, y 10 pacientes fueron sobrevivientes a corto plazo que sobrevivieron menos de seis meses después del diagnóstico de PC.
Después de realizar análisis de ARN unicelular Mediante la secuenciación para analizar la expresión génica, los investigadores pudieron construir el primer «mapa» de las células PC, que describe la variedad de tipos de células presentes y sus estados funcionales. La variabilidad de las células cancerosas presentes dentro de un tumor se conoce como heterogeneidad intratumoral y puede conducir al fracaso del tratamiento y a la recurrencia, ya que distintos subtipos de células cancerosas responderán de manera diferente a una terapia dada.
La información de expresión génica también permitió a los investigadores determinar los orígenes de las células PC, conocidas como linaje de células tumorales. Descubrieron que, aunque todas eran células de cáncer gástrico, algunas parecían originarse en células del estómago mientras que otras se parecían más a las células del intestino.
«El aspecto intrigante es que, al clasificar las células tumorales según en las composiciones de linaje, notamos dos grupos de pacientes», dijo Wang. «Las células PC más parecidas a las gástricas tenían un fenotipo agresivo y se asociaron con una supervivencia más corta. Sin embargo, las células PC más parecidas a los intestinos eran menos agresivas y los pacientes tenían una supervivencia más larga».
Basándonos en estos hallazgos , los investigadores desarrollaron una firma genética que predijo de manera sólida la supervivencia del paciente mejor que varias características clínicas. Validaron la firma en una segunda cohorte de pacientes con cáncer gástrico avanzado y CP y cuatro cohortes de cáncer gástrico localizado a gran escala con un total de más de 1300 pacientes.
En el futuro, los investigadores esperan validar la firma en forma prospectiva estudios y realizar más análisis de células PC en más pacientes para identificar mecanismos reguladores de la plasticidad del linaje de células tumorales y nuevos objetivos terapéuticos que pueden explotarse para proporcionar mejores opciones de tratamiento para los pacientes.
«Esta es una primicia importante paso hacia una mejor comprensión de la biología unicelular de estas células cancerosas, pero tenemos más trabajo por hacer», dijo Ajani. «Prevemos que la comprensión de esta heterogeneidad algún día podría usarse para guiar la toma de decisiones clínicas que sean más beneficiosas para cada paciente».
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Nuevo método para ayudar a detectar células de cáncer gástrico Más información: Disección de una sola célula de heterogeneidad intratumoral y diversidad de linaje en adenocarcinoma gástrico metastásico, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-1125-8 , www.nature.com/articles/s41591-020-1125-8 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de Texas MD Anderson Cita del Cancer Center: El análisis unicelular del cáncer gástrico metastásico encuentra diversas poblaciones de células tumorales asociadas con los resultados de los pacientes (4 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021 -01-single-cell-analysis-metastatic-gastric-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.