Los trasplantes de microbios fecales ayudan a los pacientes con cáncer a responder a la inmunoterapia y a reducir los tumores
Los pacientes con cáncer que respondieron bien a la inmunoterapia donaron muestras de heces. Su materia fecal se procesó para producir material para un trasplante de microbios fecales. Crédito: Diwakar Davar, CC BY-ND
El efecto de un medicamento, o el impacto de un tratamiento como la quimioterapia, no solo depende de su cuerpo. El éxito de un medicamento en particular también depende de los trillones de bacterias en su intestino.
Los 100 billones de bacterias que viven en el tracto digestivo humano, conocidas como microbioma intestinal humano, nos ayudan a extraer nutrientes de los alimentos, aumentan la respuesta inmunitaria y modulan los efectos de los medicamentos. Investigaciones recientes, incluida la mía, han implicado al microbioma intestinal en estados aparentemente inconexos, que van desde la respuesta a los tratamientos contra el cáncer hasta la obesidad y una serie de enfermedades neurológicas, como el Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la depresión, la esquizofrenia y el autismo.
Lo que subyace a estas observaciones aparentemente discretas es la idea unificadora de que la microbiota intestinal envía señales más allá del intestino y que estas señales tienen amplios efectos en una gran franja de tejidos diana.
Soy un oncólogo médico cuya investigación implica el desarrollo de nuevas terapias para el melanoma. Para evaluar si la alteración del microbioma podría beneficiar a los pacientes con cáncer, mis colegas y yo evaluamos la transferencia de materia fecal de pacientes con melanoma que respondieron bien a la inmunoterapia a aquellos pacientes en los que fracasó la inmunoterapia. Nuestros resultados, recién publicados en la revista Science, revelan que este tratamiento ayudó a reducir los tumores de pacientes con melanoma avanzado cuando otras terapias no habían funcionado.
¿Qué conecta el cáncer y las bacterias intestinales?
La microbiota intestinal se ha relacionado con el éxito y el fracaso de múltiples tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la inmunoterapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control inmunitarios como nivolumab y pembrolizumab. En los estudios más recientes, las especies y poblaciones relativas de bacterias intestinales determinaron la probabilidad de que un paciente con cáncer respondiera a medicamentos conocidos como «inhibidores de puntos de control inmunitarios».
Esta investigación mostró que las diferencias en el microbioma intestinal entre pacientes individuales se asociaron con varios resultados de estos medicamentos. Pero los mecanismos precisos que subyacen a las interacciones entre el microbioma y el sistema inmunitario siguen sin estar claros.
¿Pueden los microbios fecales ayudar a que los medicamentos alcancen el melanoma difícil de tratar?
Los oncólogos a menudo tratan a los pacientes con melanoma avanzado mediante inmunoterapias dirigidas a proteínas específicas en la superficie de las células inmunitarias conocidas como PD-1 y CTLA-4. Estos funcionan en un subconjunto de pacientes, sin embargo, entre el 50 % y el 70 % de los pacientes tienen cánceres que empeoran a pesar del tratamiento. No se ha aprobado ningún tratamiento médico para tratar a los pacientes con melanoma que han fallado en las inmunoterapias con PD-1.
Los pacientes con cáncer que respondieron mal a la inmunoterapia recibieron un trasplante de microbio fecal de un paciente con cáncer que respondió bien y un medicamento llamado pembrolizumab. Para algunos de los pacientes, el trasplante de microbios hizo que la inmunoterapia funcionara. Crédito: Diwakar Davar, CC BY-ND
Para investigar si ciertos tipos de microbios podrían aumentar la eficacia de las inmunoterapias contra PD-1, mis colegas y yo desarrollamos un estudio en el que recolectamos microbios fecales de pacientes que habían respondido bien a esta terapia y los administró a pacientes con cáncer que no se beneficiaron de los medicamentos del punto de control.
Elegimos heces de pacientes que respondieron bien a la inmunoterapia basándonos en la corazonada de que tendrían una mayor cantidad de bacterias implicadas en ayudar a reducir el cáncer. Como es difícil identificar una o dos especies de bacterias responsables de la respuesta beneficiosa a estas terapias, utilizamos toda la comunidad bacteriana, por lo tanto, el trasplante de microbios fecales.
Los receptores del trasplante fueron pacientes cuyo melanoma nunca había respondido a inmunoterapia Tanto los receptores como los donantes se sometieron a exámenes de detección de enfermedades para garantizar que no se transmitieran agentes infecciosos durante el trasplante. Después de una biopsia de su tumor, los pacientes recibieron un trasplante de microbios fecales de pacientes que se beneficiaron de la inmunoterapia junto con un medicamento llamado pembrolizumab, que se continuó cada tres semanas.
Mis colegas y yo evaluamos el trasplante de microbios fecales 12 semanas después del tratamiento. Los pacientes cuyos cánceres se habían reducido o permanecido del mismo tamaño después del trasplante de microbios fecales continuaron recibiendo pembrolizumab hasta por dos años.
Resultados de un ensayo clínico novedoso
Después de este tratamiento de trasplante de microbios fecales, los tumores de seis de los 15 pacientes del estudio tenían tumores que se redujeron o permanecieron iguales. El tratamiento fue bien tolerado, aunque algunos de los pacientes experimentaron efectos secundarios menores, incluida la fatiga.
Cuando analizamos la microbiota intestinal de los pacientes tratados, observamos que los seis pacientes cuyos cánceres se estabilizaron o mejoraron mostraron un mayor número de bacterias que anteriormente se habían asociado con respuestas a la inmunoterapia.
Mis colegas y yo también analizamos la sangre y los tumores de los respondedores. Al hacerlo, observamos que los que respondieron tenían niveles más bajos de células inmunitarias adversas denominadas células mieloides y niveles más altos de células inmunitarias de memoria. Además, al analizar las proteínas en el suero sanguíneo de los pacientes tratados, observamos reducciones en los niveles de moléculas clave del sistema inmunitario asociadas con la resistencia en los respondedores.
Estos resultados sugieren que la introducción de ciertos microorganismos intestinales en el colon de un paciente puede ayudar el paciente responde a los medicamentos que mejoran la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y eliminar las células tumorales.
En última instancia, esperamos ir más allá de los trasplantes de microbios fecales a colecciones específicas de microbios en cánceres además del melanoma, allanando el camino para la terapia farmacológica estandarizada basada en microbios para tratar tumores resistentes a la inmunoterapia.
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El trasplante fecal convierte a los que no responden a la inmunoterapia contra el cáncer en respondedores Información de la revista: Ciencia
Proporcionado por The Conversation
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Cita: Los trasplantes de microbios fecales ayudan a los pacientes con cáncer a responder a la inmunoterapia y a reducir los tumores (5 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-02- fecal-microbe-transplants-cancer-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.