Investigación: La inhibición del gen del cáncer muestra un paso hacia la derrota de los neuroblastomas
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El neuroblastoma es un tumor sólido devastador de la infancia y surge en el sistema nervioso simpático cuando muchos niños que lo desarrollan aún son pequeños.
Ahora, los científicos médicos en China que están estudiando los neuroblastomas y cómo mitigar las peores formas del cáncer dicen que su estrategia recientemente desarrollada puede, en última instancia, alterar el destino de los niños con las peores formas del tumor neuroendocrino.
Actualmente la investigación, cuyo objetivo es combatir una forma de la enfermedad causada por un circuito de retroalimentación impulsado por genes, se está realizando en modelos de xenoinjertos, pero los científicos en China dicen que sus hallazgos son lo suficientemente convincentes como para justificar la realización de pruebas clínicas.
< Los neuroblastomas tienen un espectro muy variado de comportamiento clínico que va desde la regresión espontánea hasta la enfermedad progresiva y la metástasis, informan los Dres. Yu-Feng Guo y Shi-Cang Yu. Ambos científicos realizan investigaciones en el Departamento de Células Madre y Medicina Regenerativa del Hospital Southwest y la Tercera Universidad Médica Militar en Chongqing, China. La ciudad se encuentra en la región suroeste del país.
Lo que hace que el neuroblastoma sea tan difícil para las familias, dicen los científicos, es que afecta a los niños a una edad excepcionalmente joven y vulnerable. Guo y Yu explican los detalles de su investigación sobre el neuroblastoma en Science Translational Medicine. Aunque el cáncer afecta a los niños alrededor de los cinco años o menos, la edad promedio en el momento del diagnóstico es de solo 18 meses, dicen los investigadores.
Los tumores poseen una serie de aberraciones genéticas que se han investigado exhaustivamente. Entre las principales preocupaciones está la amplificación del gen MYCN, que se encuentra en alrededor del 20 por ciento de los pacientes. El gen ha sido identificado como uno de los determinantes más fuertes del tumor, pero también tiene valor pronóstico. Su presencia ayuda en la predicción de resultados clínicos desfavorables y supervivencia deficiente de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
MYCN codifica N-MYC, un gen transformador y conductor oncogénico. N-MYC desempeña múltiples funciones en la malignidad del neuroblastoma, explicaron Guo y Yu, y funciona como un regulador transcripcional maestro que puede activar genes implicados en la autorrenovación, la proliferación, la pluripotencia, la angiogénesis y la metástasis. N-MYC también suprime la expresión de genes que promueven la diferenciación, la detención del ciclo celular y la vigilancia inmunológica.
«Demostramos que el miembro de la familia de la aldehído deshidrogenasa ALDH18A1 ejerce un profundo impacto en la proliferación, la autorrenovación y la tumorigenicidad de células de neuroblastoma y es un factor de riesgo potencial en pacientes con neuroblastoma, especialmente aquellos con amplificación de MYCN», escribieron Guo y Yu en Science Translational Medicine.
ALDH18A1 es un gen multifuncional que lleva el modelo de ADN para una mitocondria enzima, entre otras actividades. Guo y Yu han demostrado que ALDH18A1 es un gen poderoso porque regula la expresión de MYCN y con MYCN forma un ciclo de retroalimentación positiva. Inhibir el ciclo de retroalimentación positiva ALDH18A1-MYCN reduce el crecimiento amplificado de MYCN y, por lo tanto, el riesgo de la forma más maligna de neuroblastoma, encontró el equipo.
Además, revelaron en su investigación que hay una manera de subvertir la actividad del ciclo de retroalimentación e invertir el curso fatal codificado en la combinación ALDH1A1-MYCN.
«Mediante el acoplamiento y la detección moleculares, identificamos un inhibidor específico de ALDH18A1, YG1702, y demostramos que la inhibición farmacológica de ALDH18A1 fue suficiente para inducir un fenotipo menos proliferativo y conferir la regresión del tumor», dijeron los investigadores.
YG1702 es una proteína dirigida que se concentra en ALDH18A1, según Guo y Yu.
El neuroblastoma es un cáncer que se desarrolla a partir de células nerviosas inmaduras, que puede ocurrir en múltiples ubicaciones en todo el cuerpo . Este crecimiento indómito ocurre con mayor frecuencia en o dentro de la región de las glándulas suprarrenales, que se encuentran en la parte superior de cada riñón. Sin embargo, el neuroblastoma también puede desarrollarse en otras áreas del abdomen o cerca de la columna donde los nervios abundan.
El cáncer es conocido por afectar a niños pequeños, aunque rara vez puede afectar a niños mayores de cinco años. Si bien algunas formas de cáncer se resuelven por sí solas, otras son formas más agresivas con raíces genéticas profundas en el ciclo de retroalimentación positiva ALDH18A1-MYCN, dicen Guo y Yu.
En los Estados Unidos, se estima que 700 los niños son diagnosticados anualmente con neuroblastoma, según el Children’s National Hospital en Washington, DC
El tumor tiende a estar presente al nacer, pero generalmente no se detecta hasta que comienza a crecer y ejerce presión sobre los órganos y tejidos circundantes. .
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Los investigadores encuentran una nueva forma de atacar el cáncer infantil Más información: Yu-Feng Guo et al. La inhibición del bucle de retroalimentación positiva ALDH18A1-MYCN atenúa el crecimiento del neuroblastoma amplificado por MYCN, Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.aax8694 (2020) Información de la revista: Science Translational Medicine
2020 Science X Network
Cita: Investigación: La inhibición del gen del cáncer muestra un paso hacia la lucha contra los neuroblastomas (2020, 1 de abril) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-04 -cancer-gene-inhibition-neuroblastomas.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.