El nilotinib parece seguro y afecta a los biomarcadores en un ensayo clínico de la enfermedad de Alzheimer
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Un ensayo clínico del Centro Médico de la Universidad de Georgetown que investiga el fármaco contra el cáncer nilotinib en personas con la enfermedad de Alzheimer determina que es seguro y bien tolerado, y los investigadores dicen que el fármaco debe probarse en un estudio más amplio para determinar aún más su seguridad y eficacia como una estrategia potencial para modificar la enfermedad.
Los resultados del pequeño estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el impacto de dosis bajas de nilotinib (Tasigna) se publicaron en línea el 29 de mayo en Annals of Neurology.
Nilotinib está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. La justificación para estudiar nilotinib en la enfermedad de Alzheimer se basa en investigaciones clínicas y de laboratorio realizadas por el Programa de neuroterapia traslacional de Georgetown (TNP) dirigido por Charbel Moussa, MBBS, Ph.D.
Nilotinib parece ayudar en la eliminación de placas acumuladas de beta-amiloide (Abeta) y ovillos de Tau en las neuronas del cerebro, características de la enfermedad de Alzheimer. Nilotinib parece penetrar la barrera hematoencefálica y activar la maquinaria de «eliminación de basura» dentro de las neuronas (un proceso conocido como autofagia) para deshacerse de Tau, Abeta y otras proteínas tóxicas.
R. Scott Turner, Ph.D., MD, director del Programa de Trastornos de la Memoria de Georgetown, se desempeñó como investigador principal del estudio de la enfermedad de Alzheimer.
«El objetivo principal de este estudio fue determinar su seguridad y tolerabilidad en la enfermedad de Alzheimer pacientes», dice Turner. «El estudio encontró que es seguro y bien tolerado, como anticipábamos, y que puede tener beneficios modificadores de la enfermedad».
Después de una evaluación cuidadosa, 37 personas con demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer fueron asignadas aleatoriamente a los grupos de placebo o nilotinib para el estudio de 12 meses. Se tomó por vía oral una dosis diaria de 150 mg de nilotinib o placebo equivalente una vez al día durante 26 semanas, seguida de una dosis diaria de 300 mg de nilotinib o placebo durante otras 26 semanas. Para evitar sesgos, el estudio fue cegado, lo que significa que ni los participantes del estudio ni los investigadores sabían si se administraba el fármaco activo o el placebo hasta el final del estudio.
El nilotinib fue seguro y bien tolerado, aunque más Se observaron eventos adversos, particularmente cambios de humor (agitación e irritación), con la dosis de 300 mg. Los cambios de humor aumentaron significativamente entre 6 y 12 meses después de que se aumentó la dosis de 150 mg a 300 mg al día. Nilotinib lleva una «advertencia de recuadro negro» de la FDA debido a problemas cardiovasculares que pueden conducir a la muerte súbita en pacientes con cáncer (generalmente tratados con 600 mg al día), pero no ocurrieron tales incidentes en este estudio (dosis máxima de 300 mg al día). /p>
La carga de amiloide medida por imágenes cerebrales se redujo en el grupo de nilotinib en comparación con el grupo de placebo. También se midieron dos formas de amiloide en líquido cefalorraquídeo. A40 se redujo a los 6 meses y A42 se redujo a los 12 meses en el grupo de nilotinib en comparación con el placebo. La pérdida de volumen del hipocampo (en resonancias magnéticas del cerebro) se atenuó a los 12 meses y el fosfo-tau-181 en el líquido cefalorraquídeo se redujo a los 6 y 12 meses en el grupo tratado con nilotinib.
«Los datos actuales son de acuerdo con estudios preclínicos previos y otros estudios clínicos en Georgetown que sugieren que el nilotinib es un posible fármaco modificador de la enfermedad que desencadena la autofagia de proteínas neurotóxicas, incluidas A40/, A42 y fosfo tau-181», explica Moussa, profesor asociado de neurología y autor principal sobre el estudio.
«El aumento en los cambios de humor con 300 mg de nilotinib se asocia con aumentos dependientes de la dosis de dopamina en el cerebro, lo que sugiere que 150 mg de nilotinib es la dosis óptima para investigar en un futuro estudio de Alzheimer». agrega Moussa.
Turner enfatiza que «este es el primer tratamiento oral que reduce la carga de amiloide en el cerebro». Si bien esto también se ha encontrado con varios anticuerpos antiamiloides, estos tratamientos no se pueden administrar por vía oral. Los futuros estudios sobre el Alzheimer se encuentran ahora en la etapa de planificación, concluye Turner.
«Los resultados de este estudio exploratorio que reutiliza el nilotinib son alentadores», dice Howard Fillit, MD, director ejecutivo fundador y director científico de Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF), un financiador de estudios. «Apoyamos esta investigación como parte de una iniciativa más amplia para utilizar el conocimiento obtenido de la investigación del cáncer para avanzar en tratamientos efectivos para el Alzheimer».
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Nilotinib parece seguro en el ensayo de Parkinson; fármaco pensado para permitir la reposición de dopamina Más información: Raymond S. Turner et al. Efectos de nilotinib sobre la seguridad, tolerabilidad y biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer, Annals of Neurology (2020). DOI: 10.1002/ana.25775 Información de la revista: Annals of Neurology
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Georgetown Cita: Nilotinib parece seguro y afecta a los biomarcadores en el ensayo clínico de la enfermedad de Alzheimer (2020, 29 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-nilotinib-safe-affects-biomarkers-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.