Contrarrestar los efectos negativos de un antidepresivo común
Zoloft. Crédito: CC0 Public Domain Editor182
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, son medicamentos populares que tratan la depresión al aumentar la cantidad de un neurotransmisor llamado serotonina en el cerebro. Pero cuando las mujeres toman un ISRS común conocido como sertralina durante el embarazo, existe un pequeño riesgo de que pueda tener efectos secundarios adversos en el desarrollo de los niños.
Ahora, un equipo de Tufts, que incluye a tres estudiantes universitarios, descubrió que los defectos congénitos podrían deberse a que la sertralina daña directamente la información genética de una célula, o el ADN, y que una forma potencial de contrarrestar este efecto es con antioxidantes como la vitamina C. Sus resultados fueron publicado recientemente en Scientific Reports.
Para estudiar el tema, Michael Levin, A92, profesor de biología de Vannevar Bush, y Mitch McVey, profesor de biología molecular que se especializa en la genética de la mosca de la fruta y la reparación del ADN, trabajaron con las estudiantes universitarias Catherine Donlon, A16, Arpita Jajoo, A19, y Sarah Shnayder, A20.
Donlon encabezó el proyecto en el laboratorio de McVey como parte de su tesis de grado con honores. Para ver si la sertralina afectaba a las moscas bebé como lo hace con los niños, Donlon crió miles de moscas de la fruta en el laboratorio, alimentando a las madres con agua azucarada mezclada con sertralina.
Cuando Donlon no vio un efecto claro en el bebé moscas, en su lugar intentó alimentar con sertralina, mejor conocida bajo su nombre comercial Zoloft, a las larvas de mosca de la fruta en desarrollo. Aunque las larvas de la mosca de la fruta no se desarrollan dentro de sus madres, se parecen un poco a los embriones humanos en que sus órganos y cuerpos continúan desarrollándose con el tiempo.
Basado en lo que se sabe sobre algunos de los efectos en el desarrollo observados en los hijos de madres que toman sertralina para los trastornos mentales, Donlon planteó la hipótesis de que las larvas que comen sertralina se desarrollarían más lentamente que otras larvas.
Pero, de hecho, casi la mitad de las larvas que consumieron sertralina murieron antes de llegar a la etapa final de su desarrollo. McVey quedó impresionado por los resultados de Donlon. «Lo que más me sorprendió es que las personas han observado los efectos de la sertralina en cultivos de células humanas y en ratones en el pasado, y no han visto ninguna toxicidad real», dijo. La sertralina «no pareció tener mucho efecto en los ratones, lo cual es una de las razones por las que este fármaco ha estado en el mercado durante tanto tiempo y ha tenido tanto éxito».
«Al mismo tiempo, Se ha demostrado que la serotonina es un actor clave en el patrón embrionario en otros sistemas modelo; es por eso que se sabe que otros ISRS causan defectos de nacimiento en los vertebrados», dijo Levin. «Las células usaban esta molécula neurotransmisora para comunicar cómo hacer un embrión mucho antes de que evolucionaran las neuronas».
McVey y el equipo de Levin luego buscaron determinar cómo la sertralina mataba a las larvas. ¿Fue que las larvas murieron debido a los efectos de la sertralina en los niveles de serotonina, o debido a alguna toxicidad innata de la droga?
Jajoo repitió el experimento de Donlon, pero también incluyó algunas larvas de mosca de la fruta que carecen de la proteína responsable de transportar serotonina de vuelta a las células. Sin esta proteína, los niveles de serotonina deberían ser más altos de lo normal fuera de las células.
Si esas moscas se desarrollaron lentamente, entonces la serotonina podría ser la culpable de las muertes. Pero si las larvas que comen sertralina se desarrollan incluso más lentamente que estas moscas, entonces la droga en sí podría estar dañando directamente el ADN de las células, que es exactamente lo que encontró Jajoo.
Para confirmar que la droga daña directamente el ADN de las moscas, Jajoo bañó los tejidos de las alas en desarrollo en sertralina y utilizó una técnica de tinción que visualiza el número de roturas de doble cadena en el ADN. Los tejidos de las alas bañados en sertralina mostraron tres veces el número normal de roturas de ADN de doble cadena, lo que sugiere que la sertralina podría causar defectos de nacimiento al dañar directamente el código genético de los embriones en desarrollo.
Donlon, ahora estudiante de medicina en el New York Medical College, puso en perspectiva el uso del fármaco por parte de las futuras madres. «Creo que es genial entender el mecanismo de cómo funcionan cosas como la sertralina, pero también es muy importante entender la razón por la que se recetan los medicamentos en primer lugar», dijo.
Jajoo, también médico estudiante ahora, se hizo eco de la vista de Donlon. «Tienes que pensar en dos pacientes», dijo. «Hay que pensar tanto en el feto en desarrollo como en la madre, y si la madre necesita este ISRS para su bienestar, en lugar de decir: ‘Está bien, esto es dañino, quítatelo’, sería increíble si lo fuera, «Está bien, esto es dañino, sabemos cómo, arreglemoslo».
El equipo abordó su próximo experimento con esta mentalidad. Levin tuvo el presentimiento de que el daño al ADN podría ser causado por oxígeno reactivo. especie, una molécula inestable que contiene oxígeno que reacciona rápidamente con otras moléculas y que puede ser peligrosa para las células si no se equilibra dentro del cuerpo.
«Hubo este gran momento decisivo», dijo Jajoo, «donde yo estaba sentado en una reunión con Mitch [McVey] y Mike [Levin] y Mike dijo: «Bueno, si es oxidante, ¿podemos simplemente arrojarle un antioxidante?» Y todos nos reímos un poco y luego dijimos: «Espera, ¿podemos?»
Pudieron y lo hicieron. El equipo alimentó a las larvas de mosca de la fruta con sertralina y vitamina C, un poderoso antioxidante, y vio que casi todas las larvas sobrevivieron. Además, encontraron significativamente menos roturas de ADN de doble cadena. Esto apoyó la idea de que el daño en el ADN inducido por la sertralina resulta de especies reactivas de oxígeno.
Pero no lo demostraron definitivamente, dijo McVey. «Sería bueno saber cómo la sertralina interactúa con el ADN si es así y causa daño. ¿O es un efecto indirecto?»
McVey y Levin esperan responder a estas preguntas en el futuro; según McVey, solo están esperando que el «estudiante adecuado» trabaje en el proyecto.
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Disgrafía descrita tras la ingesta de sertralina Más información: Arpita Jajoo et al. La sertralina induce daño en el ADN y toxicidad celular en Drosophila que puede mejorarse con antioxidantes, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-61362-y Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por Tufts University Cita: Contrarrestar los efectos negativos de un antidepresivo común (2020 , 15 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-countering-negative-effects-common-antidepressant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.