La combinación de una nueva terapia prolonga la supervivencia en algunos pacientes con cánceres letales
Crédito: Johns Hopkins Medicine
Un estudio multicéntrico aleatorizado de una combinación de inmunoterapia con una terapia dirigida mejoró el control del cáncer en algunos pacientes con un tipo de enfermedad gastrointestinal rara y letal cáncer conocido como cánceres del tracto biliar (BTC). Este es un cáncer agresivo para el cual el tratamiento estándar para la mayoría de los pacientes no ha cambiado significativamente en más de una década.
El estudio fue dirigido por Nilofer Azad, MD, profesor asociado de oncología, y Mark Yarchoan, MD, profesor asistente de oncología en Johns Hopkins Kimmel Cancer en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer y 23 centros oncológicos en todo EE. UU. La investigación probó una nueva combinación de tratamiento de inmunoterapia en BTC, un cáncer típicamente altamente resistente al sistema inmunológico, explica Yarchoan. Presentará los hallazgos «virtualmente» el 28 de abril en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
El estudio incluyó a 86 pacientes con BTC avanzado, un cáncer que ocurre en los conductos que drenan la bilis. del hígado Los participantes tenían entre 44 y 86 años, el 62 % (48) eran mujeres y podrían haber recibido uno o dos tratamientos previos para BTC. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir la inmunoterapia anti-PD1 atezolizumab solo (brazo de tratamiento único) o atezolizumab en combinación con el inhibidor de MEK cobimetinib (brazo de tratamiento combinado). Entre los pacientes que se inscribieron en el estudio, 77 completaron al menos una dosis de terapia (39 en el brazo de tratamiento único y 38 pacientes en el brazo de tratamiento combinado). La supervivencia libre de progresión en el grupo de terapia combinada fue casi el doble (111 días) que en el grupo de tratamiento único (57 días). Esta diferencia en la supervivencia libre de progresión cumplió con el criterio principal de valoración del estudio y fue estadísticamente significativa.
El cobimetinib bloquea la MEK (quinasa regulada por señales extracelulares activadas por mitógenos), que es parte de una vía de señalización que se sabe que es hiperactiva en BTC. Aunque los fármacos que bloquean MEK no tienen mucha actividad cuando se usan solos en BTC, pueden modificar el entorno del tumor haciéndolo más favorable para el tratamiento con inmunoterapia. Investigaciones anteriores encontraron que una combinación de dos fármacos, cobimetinib y fármacos de inmunoterapia anti-PDL1 que eliminan las restricciones en la respuesta del sistema inmunitario al cáncer, pueden funcionar juntos de forma sinérgica.
«Queríamos ver si la combinación de los dos fármacos daba como resultado una mejora actividad anticancerígena en BTC», dice Yarchoan. Para averiguar si la combinación fue efectiva, Yarchoan y colaboradores optaron por comparar el beneficio de la inmunoterapia sola con la terapia combinada en un estudio aleatorizado.
Los efectos secundarios de la combinación fueron manejables e incluyeron náuseas, vómitos, sarpullido y recuentos bajos de sangre y plaquetas. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento, pero 12 pacientes (4 que recibieron atezolizumab solo y 8 que recibieron la combinación) suspendieron el tratamiento debido a varios efectos secundarios.
La tasa de control de la enfermedad o la capacidad para evitar que el cáncer creciendo y progresando, fue de 14/31 pacientes cuyo tratamiento se pudo medir (45,2 %) en el brazo de tratamiento combinado y 11/34 pacientes (32,4 %) en el brazo de tratamiento único. Dos pacientes, ambos en el brazo de tratamiento combinado, permanecieron en el estudio más de 15 meses desde la inscripción en el estudio. «Las bajas tasas de respuesta en ambos grupos de tratamiento resaltan el desafío de la inmunoterapia en BTC», dice Yarchoan. «Sin embargo, la combinación de atezolizumab con cobimetinib logró su resultado primario y prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con atezolizumab. Esta combinación justifica una mayor investigación clínica».
BTC representa aproximadamente el 3 % de todos los cánceres gastrointestinales. La terapia estándar para los pacientes con enfermedad avanzada es una combinación de los medicamentos de quimioterapia gemcitabina y cisplatino, pero la supervivencia de los pacientes que reciben el tratamiento estándar es inferior a un año. Yarchoan dice que algunos pacientes con BTC pueden tener mutaciones particulares para las cuales puede ser beneficioso un enfoque de medicina de precisión con medicamentos que se dirijan específicamente a estas mutaciones. Por ejemplo, una pequeña cantidad de pacientes con BTC tienen deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (MMR-d) en su tumor, y los investigadores de Johns Hopkins Kimmel Cancer descubrieron previamente que los tumores con MMR-d pueden tratarse de manera efectiva con inmunoterapia anti-PD1 con pembrolizumab. . La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento se caracteriza por muchas mutaciones en los genes que reparan los errores de copia en el ADN. Se ha demostrado que el mayor número de mutaciones atrae células inmunitarias a los cánceres y es un biomarcador de respuesta a la inmunoterapia anti-PD1. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con BTC no tienen ninguna mutación «accionable» en su tumor, y para estos pacientes el tratamiento de BTC no ha cambiado significativamente desde 2010, dice Yarchoan.
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El tratamiento de inmunoterapia después de la quimioterapia ralentiza significativamente el cáncer de vejiga metastásico Proporcionado por la Universidad Johns Hopkins Cita: Nueva combinación de terapia prolonga la supervivencia en algunos pacientes con cánceres letales (4 de mayo de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-therapy-combination-survival-patients-lethal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.