Los científicos revelan los objetivos de la proteína del SARS-CoV-2 del huésped para la reutilización de medicamentos

Esta imagen de microscopio electrónico de barrido muestra el SARS-CoV-2 (amarillo) también conocido como 2019-nCoV, el virus que causa el COVID-19 aislado de un paciente, emergiendo de la superficie de las células (azul/rosa) cultivadas en el laboratorio. Crédito: NIAID-RML

Por primera vez, un equipo de unos 100 científicos colaboró para clonar y expresar 26 de las 29 proteínas del SARS-CoV-2 en células humanas infectadas y luego identificaron cientos de proteínas humanas asociadas con cada proteína viral. Estas interacciones entre la proteína del huésped y el virus son cruciales para el desarrollo de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en las personas. Y, por lo tanto, identificar estas interacciones de proteínas podría ser importante para desarrollar nuevos medicamentos antivirales o reutilizar medicamentos conocidos para combatir el COVID-19.

Esta investigación, publicada en Nature, fue dirigida por científicos de UC-San Francisco e incluyó a Bryan L. Roth, MD, Ph.D., el Profesor Distinguido de Farmacología Michael Hooker en la Facultad de Medicina de la UNC, Xi-Ping Huang, Ph.D., profesor asociado de investigación, y YongFeng Liu, Ph.D., becario postdoctoral, que trabajaron en turnos de día y de noche para completar su trabajo.

Después de usar una técnica llamada «afinidad espectrometría de masas de purificación» para identificar 332 interacciones virus-proteína humana de alta confianza, los investigadores identificaron 66 proteínas humanas susceptibles de tratamiento y 69 compuestos que se dirigen a estas proteínas. Veintiocho de estos compuestos ya son medicamentos aprobados por la FDA, 12 se encuentran en ensayos clínicos y 28 son compuestos preclínicos.

Luego, los investigadores seleccionaron un subconjunto de estos compuestos en múltiples ensayos virales para encontrar dos conjuntos de agentes farmacológicos con actividad antiviral: inhibidores de la traducción del ARN mensajero y reguladores previstos de dos proteínas receptoras celulares llamadas Sigma1 y Sigma2.

«Creemos que algunos de estos agentes ya conocidos o compuestos que aún no se han creado, como Vale la pena investigarlos combinados con medicamentos que se dirigen directamente a las enzimas virales como parte de un régimen terapéutico para ayudar a tratar a las personas con COVID-19», dijo Roth, director del Programa de Detección de Drogas Psicoactivas del Instituto Nacional de Salud Mental, que se encuentra en UNC-Chapel Hill. .

El nuevo coronavirus SARS-CoV-2 causa la enfermedad respiratoria COVID-19 y ha infectado a más de 2 millones de personas, ha matado a más de 200 000 y ha causado trastornos sociales y económicos en todo el mundo. No existen medicamentos antivirales con eficacia clínica comprobada, aunque un medicamento llamado remdevisir se encuentra en ensayos clínicos. No hay vacuna disponible, aunque varias están en ensayos clínicos. Estos esfuerzos se ven obstaculizados por el conocimiento limitado de los detalles moleculares de la infección por SARS-CoV-2, razón por la cual Roth y sus colegas colaboraron para delinear las interacciones entre el virus y el huésped y los compuestos de detección que podrían atacar estos compuestos.

» Este fue un gran esfuerzo liderado por el equipo de Nevan Krogan en UCSF», dijo Roth. «Es sorprendente que este equipo de 100 investigadores haya completado esto tan rápido, dado que la secuencia genética del virus no estuvo disponible para su estudio hasta enero».

Roth dijo que enfocarse en la interacción virus-proteína del huésped es una estrategia probada. Por ejemplo, uno de los compuestos que se usa comúnmente en el cóctel de medicamentos para tratar el VIH tiene como objetivo dicha interacción.

Advirtió, sin embargo, que solo porque varios medicamentos conocidos se dirigen a los receptores sigma u otras proteínas asociadas con el SARS- CoV2 no significa que tendrán un fuerte efecto antiviral en los pacientes. Todos los experimentos para este artículo de Nature se realizaron in vitro en el laboratorio. Pero comprender estos mecanismos biológicos básicos sienta una base importante para investigar compuestos que podrían tener un efecto fuerte.

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Diseño de inhibidores de péptidos para posibles tratamientos de COVID-19 Más información: David E. Gordon et al. Un mapa de interacción de proteínas SARS-CoV-2 revela objetivos para la reutilización de fármacos, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2286-9 Información de la revista: Nature

Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill Cita: los científicos revelan el anfitrión – Objetivos de la proteína SARS-CoV-2 para la reutilización de fármacos (1 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-scientists-reveal-host-sars-cov-protein.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.