Nueva estrategia de tratamiento puede beneficiar a pacientes con cáncer de cerebro
Crédito: CC0 Dominio público
Los gliomas con mutaciones en los genes llamados isocitrato deshidrogenasa (IDH) son los tumores cerebrales más comunes diagnosticados en adultos jóvenes de 18 a 45 años. Los pacientes pueden beneficiarse de una cirugía agresiva, junto con tratamientos de radiación y quimioterapia, pero estas terapias no son curativas en muchos casos.
Ahora, un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts ha descubierto una estrategia potencialmente prometedora para atacar estos tumores y mejorar el tratamiento. Los hallazgos se publican en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Trabajos anteriores del grupo, dirigido por Daniel Cahill, MD, Ph.D. de Mass General, Hiroaki Wakimoto, MD, Ph.D., y Julie Miller, MD, Ph.D., revelaron que los gliomas mutantes IDH tienen una debilidad metabólica que los hace especialmente susceptibles a los tratamientos que reducen los niveles de NAD+, una molécula metabólica omnipresente y vital comúnmente considerada como la «moneda del metabolismo» en las células.
Además, trabajos previos de otros investigadores encontraron que la quimioterapia activa una enzima que estimula las moléculas NAD+ para que se unan y produzcan poli(ADP-ribosa), o PAR, una señal clave de daño en el ADN . Esta señal de PAR es una susceptibilidad conocida en los gliomas mutantes IDH.
Los investigadores también descubrieron que la activación de la enzima por quimioterapia hace que el NAD+ disponible se agote críticamente para la producción de PAR en las células de glioma mutante IDH, pero no en las células normales. células.
Estos hallazgos indicaron que mantener niveles altos de PAR (y niveles bajos de NAD+), en combinación con quimioterapia, puede atacar de manera exclusiva las células de glioma mutante IDH. Considerando esto, Hiroaki Nagashima, MD, Ph.D., investigador y autor principal, ideó una nueva estrategia de tratamiento y la probó en células tumorales y modelos animales.
«Descubrimos que la máxima eficacia se lograba combinando dos agentes: temozolomida, la quimioterapia más utilizada para tratar pacientes con gliomas mutantes IDH, con un fármaco que bloquea la degradación de PAR, conocido como inhibidor de la glicohidrolasa de PAR», dijo el Dr. Cahill, oncólogo neuroquirúrgico de Mass General y profesor asociado de Neurocirugía de la Facultad de Medicina de Harvard.
«Demostramos, por primera vez, que los inhibidores de la glucohidrolasa PAR se pueden usar para mejorar la eficacia de la quimioterapia en tumores con debilidades metabólicas en la vía NAD+», dijo el Dr. Wakimoto, profesor asociado de neurocirugía en la Escuela de Medicina de Harvard.
Dr. Miller, profesor de neurología y neurooncólogo en Mass General que trata a pacientes con glioma mutante IDH, señaló que los inhibidores de la glucohidrolasa PAR son una clase de fármacos emergente. «La importancia a largo plazo es que, según nuestros hallazgos, podrían probarse en personas con gliomas mutantes IDH, con el objetivo de mejorar los resultados en estos pacientes», dijo.
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El estudio descubre una conexión inesperada entre los gliomas y las enfermedades neurodegenerativas Más información: Hiroaki Nagashima et al, La inhibición de la poli(ADP-ribosa) glicohidrolasa secuestra NAD+ para potenciar la letalidad metabólica de la alquilación quimioterapia en células tumorales mutantes IDH, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0226 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La nueva estrategia de tratamiento puede beneficiar a los pacientes con brain cancer (2020, 30 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-treatment-strategy-benefit-patients-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.