Nuevo mecanismo subyacente al cáncer colorrectal revela un papel crucial para los microbios intestinales
Cáncer Imagen histopatológica de carcinoide colónico. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Un estudio colaborativo realizado por grupos de investigación del Centro VIB-UGent para la Investigación de la Inflamación y la Universidad de Ghent descubrió un nuevo mecanismo que causa el cáncer colorrectal. Los investigadores encontraron que la expresión anormal de la proteína Zeb2 afecta la integridad de la pared intestinal o «epitelio». Este epitelio normalmente funciona como una barrera para evitar la infiltración de microbios intestinales. Zeb2 socava esta barrera y permite que las bacterias que se infiltran causen inflamación que impulsa la progresión del cáncer. Es importante destacar que los científicos demostraron que manipular el sistema inmunitario o eliminar la microbiota puede prevenir el desarrollo de cáncer. Estos hallazgos pueden conducir a nuevos tratamientos y se publican en la revista líder Nature Cancer.
Cáncer de colon
El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común y el cuarto más mortal. Desafortunadamente, las terapias contra el cáncer, incluida la inmunoterapia, tienen una efectividad relativamente baja en el cáncer colorrectal. Además de los factores genéticos, los factores ambientales relacionados con un estilo de vida occidental (como la dieta, la obesidad y un estilo de vida sedentario) también aumentan el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal.
La enfermedad se origina en las células epiteliales que recubren los intestinos Estas células ‘barrera’ acumulan mutaciones y adquieren propiedades malignas con el tiempo. Una mejor comprensión de los mecanismos moleculares responsables del desarrollo del cáncer colorrectal es esencial para desarrollar nuevas terapias que combatan eficazmente esta enfermedad mortal.
Un nuevo mecanismo que impulsa el cáncer de colon
Una colaboración entre la investigación grupos de prof. Geert van Loo, Prof. Lars Vereecke y el prof. Geert Berx identificó la proteína Zeb2 como una posible causa de cáncer colorrectal. Demostraron que la expresión anormal de esta proteína en las células epiteliales del intestino en ratones puede inducir cáncer colorrectal.
Zeb2 desestabiliza la integridad de la barrera intestinal lo que permite que las bacterias se infiltren en el tejido y provoquen reacciones inflamatorias. Esto provoca una proliferación anormal de células epiteliales que finalmente conduce al desarrollo de tumores intestinales malignos. Es importante destacar que al tratar a los ratones con antibióticos de amplio espectro para matar las bacterias intestinales, o al criarlos en condiciones completamente estériles, se podría prevenir por completo el desarrollo del cáncer.
Prof. Geert Berx (CRIG/UGent) afirma: «Estudiamos los mecanismos moleculares que regulan la invasión de tejidos y la metástasis en varios tipos de cáncer. Sabíamos que Zeb2 regula un proceso molecular que permite que las células cancerosas adquieran propiedades de invasión de tejidos, lo que da como resultado la progresión de la enfermedad maligna. «Al usar ratones transgénicos que expresan Zeb2, podemos estudiar este proceso en múltiples tejidos, incluido el intestino. Este estudio demuestra que Zeb2 reprograma las células epiteliales de la pared intestinal, lo que permite que las bacterias pasen y causen inflamación que puede conducir al desarrollo de tumores». «
Prof. Lars Vereecke (VIB-UGent Center for Inflammation Research/CRIG) dice: «Cada vez hay más evidencia de que los microbios en nuestro intestino juegan un papel central en la salud y las enfermedades humanas. Muchas enfermedades están asociadas con distintos cambios en la composición de la microbiota, incluyendo cáncer colorrectal. Probar que la microbiota contribuye a la enfermedad requiere estudios funcionales en ratones. Recientemente, establecimos la primera instalación belga libre de gérmenes para ratones en la Universidad de Ghent, donde criamos ratones en condiciones completamente estériles. Usando esta nueva tecnología, pudimos probar que eliminar los microbios intestinales previenen el desarrollo del cáncer colorrectal en nuestro modelo. Además, mediante la modulación de la actividad de células inmunitarias específicas, también podríamos suprimir el desarrollo del cáncer. Juntos, estos hallazgos demuestran que las interacciones complejas entre el sistema inmunológico y la microbiota contribuyen en gran medida al desarrollo del cáncer colorrectal».
Nuevas terapias
El nuevo modelo de cáncer colorrectal de ratón Zeb2 representa una herramienta única para estudiar tumores interacciones r-inmune-microbio, lo cual es muy útil en la búsqueda de nuevas terapias dirigidas al cáncer colorrectal. Dado que el desarrollo del cáncer en estos ratones depende de la microbiota, los ratones Zeb2 libres de gérmenes representan una plataforma preclínica única para la investigación de microbiota para identificar microbios que promueven el cáncer, pero también para probar nuevas terapias basadas en microbiota para prevenir o tratar el cáncer colorrectal.
Prof. Geert van Loo (VIB-UGent Center for Inflammation Research/CRIG) concluye: «Identificamos un mecanismo causante de la enfermedad utilizando un nuevo modelo de ratón, pero también confirmamos la expresión anormal de Zeb2 en células tumorales colorrectales humanas, lo que demuestra la importancia clínica de nuestro modelo para pacientes humanos.Nuestros resultados son importantes desde un punto de vista científico, ya que nos ayudan a comprender por qué y cómo se desarrolla el cáncer colorrectal.Pero este conocimiento también tiene implicaciones terapéuticas y sugiere que alterar la microbiota o atacar componentes inmunitarios específicos pueden ser estrategias efectivas para desarrollar nuevos opciones de tratamiento para el cáncer de colon».
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Minuto de Mayo Clinic: Síntomas del cáncer colorrectal Más información: Karolina Slowicka et al. Zeb2 impulsa el carcinoma de colon invasivo y dependiente de la microbiota, Nature Cancer (2020). DOI: 10.1038/s43018-020-0070-2 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por VIB (Instituto de Biotecnología de Flandes) Cita: Nuevo mecanismo subyacente al cáncer colorrectal el cáncer revela un papel crucial para los microbios intestinales (2020, 16 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-mechanism-underlying-colorrectal-cancer-reveals.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.