Nuevo fármaco antisentido se muestra prometedor en la desaceleración de la enfermedad del hígado graso
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Utilización de un fármaco primero de su clase en un ensayo clínico, un esfuerzo de investigación internacional encabezado por un científico de la Universidad de California en San Diego La Facultad de Medicina informa que la inhibición de una enzima clave mejoró de forma segura y eficaz la salud de las personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), un trastorno metabólico crónico que afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo.
El enfoque de silenciamiento génico representa una forma novedosa de revertir la NAFLD. Los hallazgos se publican en la edición en línea del 15 de junio de 2020 de The Lancet Gastroenterology and Hepatology.
La NAFLD ocurre cuando la grasa se acumula en las células del hígado debido a causas distintas a la ingesta excesiva de alcohol. Se desconoce la causa precisa, pero se cree que la dieta y la genética juegan un papel importante. Por lo general, la afección no se nota hasta que la enfermedad está muy avanzada y quizás haya pasado a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés), una forma progresiva que puede provocar cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática.
Hay no hay cura. El tratamiento consiste principalmente en mejorar los factores contribuyentes, como perder peso, mejorar la dieta, hacer más ejercicio y controlar otras afecciones, como diabetes e hipertensión. No existen medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos. En el peor de los casos, se puede requerir un trasplante de hígado.
«La NAFLD ni siquiera se reconocía como una enfermedad hace tres décadas; ahora tiene una prevalencia alarmante, afecta aproximadamente a una cuarta parte de todos los estadounidenses y emerge como una de las principales causas de trasplante de hígado en los Estados Unidos», dijo el autor principal del estudio, Rohit Loomba, MD, profesor de medicina en la División de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Centro de Investigación NAFLD de UC San Diego. «Dada su relativa ubicuidad y sus consecuencias potencialmente calamitosas, se necesitan absolutamente tratamientos seguros y efectivos».
En el ensayo de fase II doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, Loomba y sus colegas inscribieron a 44 participantes calificados en 16 sitios en Canadá, Polonia y Hungría. Durante 13 semanas, a los participantes se les inyectó un inhibidor antisentido llamado IONIS-DGAT2 o un placebo. El inhibidor, producido por Ionis Pharmaceuticals, con sede en Carlsbad, interfiere con la diacilglicerol-O-aciltransferasa o DGAT2, una de las dos formas enzimáticas necesarias para catalizar o acelerar la producción de triglicéridos, un tipo de grasa que se encuentra en la sangre. Los niveles altos de triglicéridos aumentan el almacenamiento de grasa en todo el cuerpo, incluido el hígado.
Los investigadores encontraron que después de 13 semanas de tratamiento, los participantes que recibieron el inhibidor de la enzima experimentaron reducciones medibles en los niveles de hígado graso en comparación con el inicio, sin niveles elevados de grasas, enzimas o azúcares en la sangre. Se informaron seis eventos adversos graves, incluidos un paro cardíaco y una trombosis venosa profunda, pero los investigadores determinaron que los eventos no estaban relacionados con el fármaco del estudio.
«Estos hallazgos mostraron una reducción sólida de la grasa hepática mediante resonancia magnética sin la correspondiente aumentos en los lípidos sanguíneos», dijo Loomba. «Dada una proporción significativa de pacientes que logran una reducción de aproximadamente el 30 % en la IRM-PDFF, el umbral que corresponde con mayores probabilidades de respuesta histológica cuando se trata durante más tiempo, parece que después de solo 13 semanas de tratamiento, el fármaco en realidad estaba ralentizando la progresión de NAFLD a NASH.
«Todo esto es muy alentador y aboga por el siguiente paso: ensayos a más largo plazo para investigar más a fondo el potencial de este fármaco en la mejora de las características histológicas hepáticas asociadas con NASH, el subproceso progresivo -tipo de NAFLD».
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La enfermedad del hígado graso está infradiagnosticada en los EE. UU. Más información: Rohit Loomba et al. Novela inhibición antisentido de diacilglicerol O-aciltransferasa 2 enfermedad del hígado graso no alcohólico: un ensayo de fase 2 multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2020).DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30186-2 Proporcionado por la Universidad de California – San Die go Cita: Nuevo fármaco antisentido se muestra prometedor en la desaceleración de la enfermedad del hígado graso (16 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-antisense-drug-fatty -liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.