Pocas alarmas sobre los casos de COVID resistente a los medicamentos

Maha Farhat, profesora asistente de informática biomédica en HMS, dijo que un estudio reciente encontró que las mutaciones en el gen que causaría la resistencia al remdesivir son más raras de lo que cabría esperar por casualidad. Crédito: Rose Lincoln/Fotógrafo del personal de Harvard

A medida que la última variante del coronavirus supera las expectativas sobre los próximos meses de la pandemia, los fabricantes de medicamentos están trabajando para ampliar las opciones de tratamiento para combatir a las personas afectadas por una enfermedad grave. A pesar de que las nuevas píldoras de Pfizer y Merck se abren camino a través del proceso regulatorio, los científicos detallaron el mes pasado un caso de resistencia al remdesivir, uno de los primeros medicamentos utilizados para combatir el COVID-19. El caso, en un paciente inmunocomprometido que luchó contra la enfermedad durante meses, planteó el espectro de que el virus abriera un nuevo frente en la pandemia, uno en el que el rápido avance del virus erosiona el progreso logrado con tanto esfuerzo en el diseño de nuevos tratamientos.

The Gazette habló con Maha Farhat, profesora asistente de informática biomédica en la Escuela de Medicina de Harvard y médica en el Hospital General de Massachusetts que investiga la resistencia a los medicamentos y la evolución de los patógenos, sobre lo que significa el aumento de la resistencia al remdesivir para el camino de la pandemia. Esta entrevista fue editada por motivos de extensión y claridad.

Preguntas y respuestas: Maha Farhat

GACETA: ¿Qué tan preocupante o sorprendente es que en esta etapa de la pandemia, estemos viendo resistencia a uno de estos ¿drogas?

FARHAT: No me sorprende en absoluto. Teniendo en cuenta la frecuencia con la que mutan los virus, en realidad esperaba verlo antes. El riesgo de nuevas mutaciones también es mayor durante una infección grave porque hay muchos, muchos virus en el cuerpo. Eso aumenta las posibilidades de que uno de ellos tenga la mutación correcta, la mutación incorrecta para nosotros, que lo haga resistir al agente antiviral, en este caso, remdesivir. Pero en realidad no habíamos visto mucho de eso, y no creo que sea por falta de vigilancia o esfuerzo.

GAZETTE: Me preguntaba cuánto habíamos estado monitoreando.

FARHAT: Ha habido un poco de literatura al respecto. Específicamente, lo que han hecho las personas es observar las mutaciones en el gen que es el objetivo de remdesivir, RdRp, y realmente no hemos encontrado muchas mutaciones allí. La cantidad de secuenciación que se ha realizado del SARS-CoV-2 es bastante masiva, al menos en partes del mundo donde estos medicamentos se usan en grandes volúmenes, por lo que esperaba ver más. Recientemente hicimos un estudio, aún no publicado, y descubrimos que las mutaciones en el gen que causaría la resistencia al remdesivir se seleccionan contra: Son más raras de lo que cabría esperar por casualidad. También encontramos una asociación negativa con la gravedad de la enfermedad con la mutación, lo que significa que es menos probable que un virus que contiene una mutación en RdRp cause una enfermedad COVID grave en un ser humano. Podría deberse a que es una proteína esencial para la supervivencia viral, por lo que si muta, es posible que la proteína no funcione tan bien.

GAZETTE: ¿Qué tan preocupante es ahora que hemos visto un caso de esto? ¿Podría haber más?

FARHAT: La conclusión es que no lo sabemos. No hay suficientes datos sobre el virus después del tratamiento con remdesivir. Pero el hecho de que las mutaciones en RdRp hayan sido raras en las muestras de SARS-CoV-2 secuenciadas en el momento del diagnóstico lo hace menos preocupante. Esto es especulación, pero no haber observado mutaciones en RdRp en los datos de secuenciación puede significar que incluso si se desarrolla resistencia, es menos probable que se transmita a nuevos pacientes. Además, la asociación preliminar entre mutaciones en ese gen y una enfermedad menos grave es tranquilizadora, pero requiere confirmación en estudios más amplios.

GAZETTE: Omicron está en las noticias, y hay todo tipo de preguntas sobre qué las muchas mutaciones lo hacen. ¿Qué tan probable es que la resistencia a los medicamentos sea una de las mutaciones de una variante como esta?

FARHAT: No hay signos de resistencia al remdesivir en Omicron, según los datos de la mutación. En este punto, la principal preocupación es la cantidad de variantes en la propia proteína espiga, que es el objetivo de las vacunas, la inmunidad natural y los anticuerpos monoclonales. Y esta es la razón por la que han saltado las alarmas. Desde el comienzo de la pandemia, cada vez que sale una nueva variante, la preocupación es que las vacunas van a dejar de funcionar. Omicron tiene muchas más mutaciones en la proteína espiga que cualquiera de las otras variantes. En las últimas dos semanas, científicos de todo el mundo han demostrado rápidamente que los anticuerpos generados con la vacunación neutralizan menos a Omicron. Pero el lado positivo es que los anticuerpos de las personas que han recibido el refuerzo funcionan mejor que los de los pacientes que están vacunados pero que aún no han recibido el refuerzo. Todavía no está claro qué significa esto en nuestros cuerpos, ya que los datos generados provienen principalmente de experimentos de laboratorio. Los datos clínicos se están recopilando activamente. Tendremos que esperar y ver. Los primeros indicadores sugieren que la COVID relacionada con Omicron suele ser leve y que los resultados graves se retrasarán.

GACETA: ¿Existen mejores prácticas del pasado (la terapia de combinación que vimos con el VIH) que deberíamos usar o al menos conocer? de?

FARHAT: Vamos a empezar a ver el uso de las nuevas pastillas contra el COVID que tienen mejor actividad que el remdesivir. Tenemos varias drogas en nuestro arsenal ahora, lo cual es una razón para estar más tranquilos. La segunda intervención que podemos implementar es que si los pacientes no parecen responder a la terapia habitual, es posible que queramos secuenciar o confirmar si tienen o no resistencia. Ahora que estamos viendo algo de eso, hace que valga mucho más la pena considerar la prueba de resistencia, que actualmente no hacemos. Entonces, es la combinación de buscar medicamentos adicionales que ahora están disponibles y probar y estudiar la presencia de mutaciones de resistencia. Esto podría hacerse para el paciente individual que puede no estar respondiendo y a nivel poblacional, buscando mutaciones similares a las reportadas en casos de resistencia a remdesivir, para ver cuántas más vemos.

GACETA: ¿Es ¿Este es un problema que no va a desaparecer? ¿Estamos atrapados en una carrera armamentista con este virus en el tratamiento y la vacunación que parece muy hábil para lanzarnos una sorpresa cada dos meses?

FARHAT: Mi opinión personal es que, en cierto sentido, perdimos la guerra; aunque en otro sentido, ganamos. Perdimos porque es probable que el COVID simplemente sea parte de nuestras vidas en el futuro, mientras que ganamos porque pudimos desarrollar vacunas y terapias muy temprano, y ha reducido drásticamente la tasa de enfermedad grave.

No solo no me sorprende el hecho de que Omicron se esté observando ahora, sino que sospecho que probablemente haya más variantes que no se detectan porque no podemos secuenciar todo lo que hay, especialmente en partes del mundo que tienen acceso limitado. a las vacunas y a la vigilancia. Nuestra tarea ahora es redoblar los esfuerzos para proteger a las personas de todo el mundo del desarrollo de enfermedades graves aumentando el acceso a tratamientos y preventivos.

GAZETTE: Hace un año, escuchamos regularmente que cuantos más casos hay, es más probable que haya variantes.

FARHAT: La vacunación es esencial para prevenir enfermedades graves. Esa es la razón número 1 para vacunarse. Probablemente disminuya la aparición de variantes, pero no creo que las elimine. Creo que es una visión demasiado optimista. Estamos viendo una transmisión asintomática y leve de la enfermedad entre las personas vacunadas, y mientras el virus esté presente, mutará. Así que no creo que detener las variantes deba ser necesariamente un objetivo. Espero que, en el futuro, necesitemos una actualización regular de la vacuna y la vacunación regular, como lo hacemos con la gripe. Eso se está convirtiendo cada vez más en una realidad.

GAZETTE: Así que estamos en esto a largo plazo.

FARHAT: Sí. Otra cosa a tener en cuenta sobre la vacunación es que puede prevenir la resistencia, porque al prevenir una enfermedad grave, está evitando la necesidad de usar antivirales para empezar, e incluso la necesidad de ir al hospital. Eso reduce automáticamente el riesgo de desarrollar resistencia a remdesivir. La vacunación es un mantra que mucha gente ha estado presionando para desarrollar vacunas contra la neumonía, por ejemplo, la Pneumovax. Esa es definitivamente una estrategia para abordar la aparición de resistencias y también el impacto de la resistencia en la salud.

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Cita: Pocas alarmas sobre casos de COVID resistente a los medicamentos (14 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-alarms-cases -drug-resistent-covid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.