La proteína SARS-CoV-2 interactúa con la proteína de Parkinson y promueve la formación de amiloide
La proteína N del SARS-CoV-2 puede interactuar con la -sinucleína en el tubo de ensayo y ayudarla a formar fibrillas de amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Crédito: Adaptado de ACS Chemical Neuroscience 2021, DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00666
Los informes de casos de pacientes relativamente jóvenes con COVID-19 que desarrollaron la enfermedad de Parkinson a las pocas semanas de contraer el virus han llevado a los científicos a preguntarse si podría haber un vínculo entre las dos condiciones. Ahora, los investigadores que informan en ACS Chemical Neuroscience han demostrado que, al menos en el tubo de ensayo, la proteína N del SARS-CoV-2 interactúa con una proteína neuronal llamada sinucleína y acelera la formación de fibrillas de amiloide, haces de proteínas patológicas que han sido implicado en la enfermedad de Parkinson.
Además de los síntomas respiratorios, el SARS-CoV-2 puede causar problemas neurológicos, como pérdida del olfato, dolores de cabeza y «niebla mental». Sin embargo, aún es controvertido si estos síntomas son causados por el virus que ingresa al cerebro o si los síntomas son causados por señales químicas liberadas en el cerebro por el sistema inmunológico en respuesta al virus. En la enfermedad de Parkinson, una proteína llamada -sinucleína forma fibrillas de amiloide anormales, lo que lleva a la muerte de las neuronas productoras de dopamina en el cerebro. Curiosamente, la pérdida del olfato es un síntoma premotor común en la enfermedad de Parkinson. Este hecho, así como los informes de casos de Parkinson en pacientes con COVID-19, hizo que Christian Blum, Mireille Claessens y sus colegas se preguntaran si los componentes proteicos del SARS-CoV-2 podrían desencadenar la agregación de -sinucleína en amiloide. Eligieron estudiar las dos proteínas más abundantes del virus: la proteína de punta (S-) que ayuda al SARS-CoV-2 a ingresar a las células y la proteína de la nucleocápside (N-) que encapsula el genoma de ARN dentro del virus.
En experimentos de probeta, los investigadores utilizaron una sonda fluorescente que se une a las fibrillas de amiloide para demostrar que, en ausencia de las proteínas del coronavirus, la -sinucleína requirió más de 240 horas para agregarse a las fibrillas. La adición de la proteína S no tuvo efecto, pero la proteína N redujo el tiempo de agregación a menos de 24 horas. En otros experimentos, el equipo demostró que las proteínas N- y -sinucleína interactúan directamente, en parte a través de sus cargas electrostáticas opuestas, con al menos 34 copias de -sinucleína unidas a cada proteína N. A continuación, los investigadores inyectaron proteína N y sinucleína marcada con fluorescencia en un modelo celular de la enfermedad de Parkinson, utilizando una concentración similar de proteína N que se esperaría dentro de una célula infectada con SARS-CoV-2. En comparación con las células de control a las que solo se inyectó -sinucleína, aproximadamente el doble de células murió tras la inyección de ambas proteínas. Además, la distribución de la -sinucleína se alteró en las células co-inyectadas con ambas proteínas y se observaron estructuras alargadas, aunque los investigadores no pudieron confirmar que fueran amiloides. Se desconoce si estas interacciones también ocurren dentro de las neuronas del cerebro humano, pero si es así, podrían ayudar a explicar el posible vínculo entre la infección por COVID-19 y la enfermedad de Parkinson, dicen los investigadores.
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Un vínculo amiloide entre la enfermedad de Parkinson y el melanoma Más información: Slav A. Semerdzhiev et al, Interactions between SARS-CoV-2 N-Protein and -Synuclein Accelerate Amyloid Formation , Neurociencia Química ACS (2021). DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00666 Información de la revista: ACS Chemical Neuroscience
Proporcionado por la American Chemical Society Cita: la proteína SARS-CoV-2 interactúa con la proteína de Parkinson, promueve formación de amiloide (2021, 14 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-sars-cov-protein-interacts-parkinson-amyloid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.