Tau y PQBP1: la interacción de proteínas induce inflamación en el cerebro
PQBP1 funciona en la microglía cerebral, que corresponde a las células dendríticas o una parte del sistema inmunitario innato que regula los macrófagos, como un receptor intracelular para el ADNc del VIH y las proteínas Tau de manera similar. Crédito: Departamento de Neuropatología, TMDU
Así como un sistema de seguridad en el hogar puede alertar a un propietario sobre la presencia de un intruso, una proteína llamada proteína de unión a poliglutamina-1 (PQBP1) que se encuentra en las células cerebrales puede alertar al cuerpo sobre la presencia de un intruso. virus «intrusos» como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ahora, investigadores en Japón han arrojado nueva luz sobre el papel de PQBP1 en la detección de proteínas disfuncionales asociadas con trastornos neurodegenerativos.
En un nuevo estudio publicado en Nature Communications, investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) han revelado el papel del receptor intracelular PQBP1 en respuesta a Tau, una proteína que se encuentra principalmente en las neuronas y que juega un papel clave en la progresión de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer.
Se ha demostrado previamente que PQBP1 detecta y se une al ADN del VIH y desencadena una vía inmunitaria conocida como la vía cGAS-STING para iniciar una respuesta inflamatoria. Aunque también se ha demostrado que PQBP1 interactúa con proteínas disfuncionales, como las implicadas en el trastorno neurodegenerativo de la enfermedad de Huntington, no estaba claro el papel específico de PQBP1 en las respuestas inflamatorias neurodegenerativas. Para comprender mejor esta relación, los investigadores de TMDU se propusieron aclarar la naturaleza de la interacción entre PQBP1 y Tau.
«Al caracterizar la relación entre PQBP1 y Tau, pudimos aclarar un mecanismo de inflamación en el cerebro que funciona tanto en la infección viral como en la enfermedad neurodegenerativa», dice el autor principal del estudio, Hitoshi Okazawa.
La proteína tau se incorpora a la microglía mediante el receptor de superficie celular LRP1 y luego se une a PQBP1 para activar la vía cGAS-STING y Expresión de genes proinflamatorios. Mientras tanto, la unión de Tau a TREM2 activa otra vía de señal. Crédito: Departamento de Neuropatología, TMDU
Los investigadores realizaron análisis in vitro utilizando microglía, que son células inmunitarias que expresan PQBP1 que se encuentran en el cerebro, para demostrar que Tau interactúa con PQBP1 y que esta interacción impulsa una respuesta inmunitaria a través de la activación de la vía cGAS-STING. Su estudio reveló que la vía PQBP1-cGAS-STING funciona en paralelo con la vía mediada por TREM2, cuya mutación se asocia genéticamente con la enfermedad de Alzheimer.
Luego utilizaron un modelo de ratón en el que PQBP1 estaba condicionalmente inactivado en microglia para mostrar que la expresión de PQBP1 es necesaria para una respuesta inflamatoria inducida por Tau in vivo.
«Nos complació descubrir que la inactivación de PQBP1 en microglia en el modelo de ratón redujo la inflamación cerebral en respuesta a la inyección de Tau en el cerebro», dice Okazawa.
El equipo descubrió además que las mutaciones en las regiones de unión de PQBP1 de Tau redujeron la inflamación en el cerebro en respuesta a la inyección de Tau. Estos hallazgos indican que PQBP1 puede representar un objetivo potencial para el desarrollo de terapias para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas mediadas por Tau.
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Los cambios tempranos en la regulación del gen de la sinapsis pueden causar la enfermedad de Alzheimer Más información: Meihua Jin et al, Tau activa la microglía a través de la vía PQBP1-cGAS-STING para promover la inflamación cerebral, Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26851-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio Cita: Tau y PQBP1: la interacción de proteínas induce inflamación en el cerebro (8 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-tau-pqbp1-protein-interaction-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.