La hormona recientemente identificada puede ser un impulsor crítico de la diabetes tipo 1 y tipo 2
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Una hormona recién descubierta llamada fabkin ayuda a regular el metabolismo y puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de ambos tipos 1 y diabetes tipo 2, según una investigación dirigida por el Centro Sabri lker para la Investigación Metabólica de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard.
El estudio mostró que los niveles sanguíneos de fabkin eran anormalmente altos en ratones y pacientes humanos con diabetes tipo 1 o tipo 2. Los investigadores encontraron que el bloqueo de la actividad de fabkin impidió el desarrollo de ambas formas de diabetes en los animales. Es probable que Fabkin desempeñe un papel similar en los humanos y el complejo hormonal podría ser un objetivo terapéutico prometedor, según los investigadores.
«Durante muchas décadas, hemos estado buscando la señal que comunica el estado de las reservas de energía en los adipocitos para generar respuestas endocrinas apropiadas, como la producción de insulina a partir de las células beta pancreáticas», dijo el autor principal Gkhan S. Hotamisligil, director del Centro Sabri lker. «Ahora hemos identificado a Fabkin como una nueva hormona que controla esta función crítica a través de un mecanismo molecular muy inusual».
Los hallazgos se publicarán en línea en Nature el 8 de diciembre de 2021.
Muchas hormonas participan en la regulación del metabolismo, como la insulina y la leptina. Fabkin se diferencia de las hormonas tradicionales en que no es una sola molécula con un solo receptor definido. En cambio, fabkin se compone de un complejo de proteínas funcionales que consta de múltiples proteínas, incluida la proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4), la adenosina quinasa (ADK) y la nucleósido difosfato quinasa (NDPK). A través de una serie de experimentos, los investigadores determinaron que Fabkin regula las señales de energía fuera de las células. Estas señales luego actúan a través de una familia de receptores para controlar la función de la célula diana. En el caso de la diabetes, fabkin controla la función de las células beta del páncreas que son responsables de la producción de insulina.
Hace más de una década, Hotamisligil y sus colegas descubrieron que una proteína conocida como FABP4 es secretada por la grasa. células durante la lipólisis, el proceso en el que los lípidos almacenados dentro de las células grasas se descomponen, generalmente en respuesta a la inanición. Desde entonces, numerosos estudios han mostrado correlaciones entre la FABP4 circulante y enfermedades metabólicas, como la obesidad, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Sin embargo, se desconocía el mecanismo de acción.
En el nuevo estudio, los investigadores demostraron que cuando FABP4 es secretado por las células grasas y entra en el torrente sanguíneo, se une a las enzimas NDPK y ADK para formar la proteína. complejo ahora identificado como fabkin. En este complejo proteico, FABP4 modifica la actividad de NDPK y ADK para regular los niveles de moléculas conocidas como ATP y ADP, que son las unidades esenciales de energía en biología. Los investigadores descubrieron que los receptores de superficie en las células cercanas detectan la relación cambiante de ATP a ADP, lo que hace que las células respondan al estado de energía cambiante. Como tal, fabkin puede regular la función de estas células diana.
Los autores demostraron que las células beta del páncreas productoras de insulina son un objetivo de fabkin y que la hormona es una fuerza impulsora detrás del desarrollo de la diabetes. Cuando los investigadores usaron un anticuerpo para neutralizar fabkin en ratones, los animales no desarrollaron diabetes. Cuando se administró el anticuerpo a ratones obesos y diabéticos, volvieron a un estado saludable.
«El descubrimiento de fabkin nos obligó a dar un paso atrás y reconsiderar nuestra comprensión fundamental de cómo funcionan las hormonas». dijo la autora principal Kacey Prentice, investigadora asociada en el Centro Sabri lker y el Departamento de Metabolismo Molecular. «Estoy extremadamente emocionado de encontrar una nueva hormona, pero aún más por ver las implicaciones a largo plazo de este descubrimiento».
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Una proteína pequeña protege las células pancreáticas en un modelo de diabetes tipo 1 Más información: Gkhan Hotamisligil, Un complejo hormonal de FABP4 y nucleósido quinasas regula la función de los islotes, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04137-3. www.nature.com/articles/s41586-021-04137-3 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Harvard TH Chan School of Public Health Cita: Recientemente identificado la hormona puede ser un impulsor crítico de la diabetes tipo 1 y tipo 2 (8 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-newly-hormone-critical-driver-diabetes.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.