Ridificación de las células cancerosas para una mejor inmunoterapia
Fig. 1: El colesterol se enriquece en la membrana plasmática de las células cancerosas. Crédito: DOI: 10.1038/s41551-021-00826-6
Los científicos de la EPFL han descubierto que endurecer las membranas de las células cancerosas puede mejorar los resultados de la inmunoterapia. Las pruebas preclínicas muestran que puede aumentar las tasas de supervivencia a largo plazo hasta casi un 50 %.
La inmunoterapia es una forma prometedora de tratamiento del cáncer que estimula las propias células T de los pacientes para que puedan proliferar y destruir las células cancerosas. Sin embargo, solo alrededor del 20% de los pacientes con cáncer responden a la inmunoterapia. Los investigadores han estado trabajando arduamente para aumentar este porcentaje mediante el desarrollo de métodos que se pueden combinar con la inmunoterapia actual para que el tratamiento sea efectivo en más pacientes con cáncer. «Nuestro objetivo es siempre el mismo: aumentar el porcentaje de pacientes que responden a la inmunoterapia», dice el Prof. Li Tang, jefe del Laboratorio de Biomateriales para Inmunoingeniería, dentro de la Escuela de Ingeniería de la EPFL. «Una de las razones por las que la tasa de respuesta es tan baja es que el cáncer es una enfermedad muy compleja. Necesitamos explorar nuevos enfoques que, esperamos, puedan abordar diferentes aspectos de la enfermedad».
Científicos del laboratorio de Tang acaban de desarrollar uno de esos enfoques que aprovecha la biomecánica para luchar contra el cáncer. Su método aumentó considerablemente la eficacia de la inmunoterapia, abriendo caminos prometedores para futuras investigaciones y aplicaciones traslacionales. El estudio fue una colaboración entre los científicos de la EPFL de los Profs. Li Tang, Selman Sakar y Georg Fantner, y un grupo de investigación del MIT encabezado por el profesor Ming Guo, y acaba de publicarse en Nature Biomedical Engineering.
Camuflaje de células cancerosas
Kewen Lei y Armand Kurum, dos Ph.D. estudiantes en el laboratorio de Tang, se le ocurrió la idea después de observar que las células cancerosas son más blandas que las células sanas. La medición de la mecánica de las células cancerosas es una tarea desafiante, y las colaboraciones con los laboratorios de Sakar, Fantner y Guo contribuyeron a resolver este desafío. «A día de hoy, los investigadores no comprenden completamente estos cambios», dice Lei. «Si bien algunos científicos piensan que la suavidad de las células cancerosas facilita la metástasis, eso aún no se ha demostrado de manera exhaustiva». Pero ahora este nuevo estudio muestra evidencia clara de que la suavidad ayuda a las células cancerosas a evadir la muerte mediada por células T. Las células T se dejan engañar por la suavidad de las células cancerosas y pasan sin atacar. «Es una forma de camuflaje realmente complicada», dice Kurum. «Cuando las células T atacan a una célula cancerosa, empujan y tiran de la membrana de la célula cancerosa. Si la membrana es maleable, ofrece menos resistencia y, por lo tanto, es más difícil que la célula T la rompa».
Endurecimiento células cancerosas con un medicamento contra el colesterol
El grupo de investigación de Tang identificó lo que hace que las membranas de las células cancerosas se ablanden: el colesterol, un lípido presente de forma natural en las membranas celulares. Los científicos desarrollaron una forma de reducir la cantidad de colesterol en las membranas de las células cancerosas utilizando un fármaco común contra el colesterol. Al hacer que las membranas celulares sean más rígidas, el medicamento facilita que las células T destruyan las células cancerosas. El medicamento contra el colesterol se combinó luego con inmunoterapia.
El siguiente paso fue probar su nuevo método en modelos preclínicos. Los científicos administraron el tratamiento combinado a ratones con tumores de melanoma y compararon los resultados con grupos de control. «Los grupos que recibieron solo la inmunoterapia o solo el fármaco contra el colesterol no sobrevivieron al cáncer», dice Tang. «Pero la mitad de los ratones que recibieron la terapia combinada sobrevivieron. Esto indica que administrar los dos tratamientos en tándem puede aumentar la tasa de supervivencia del 0 % al 50 %, un descubrimiento realmente alentador para futuras investigaciones». Los científicos ahora planean combinar su enfoque con otros métodos que pueden aumentar el rendimiento de las células T en un esfuerzo por aumentar la tasa de respuesta a la inmunoterapia entre los pacientes con cáncer.
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El nuevo método para combatir el cáncer aprovecha la fuerza mecánica de las células T Más información: Kewen Lei et al, La rigidez de las células cancerosas a través del agotamiento del colesterol mejora la inmunoterapia adoptiva de células T, Naturaleza Ingeniería Biomédica (2021). DOI: 10.1038/s41551-021-00826-6 Información de la revista: Nature Biomedical Engineering
Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: Rigidificación de las células cancerosas para una mejor inmunoterapia (2021, 7 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-rigidifying-cancer-cells-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.