Anticuerpos adicionales pueden proteger contra COVID
Figura1. El plasma de pacientes convalecientes reduce la interacción Spike-monocitos. (A) La proteína Spike biotinilada se conjugó con microesferas de estreptavidina fluorescente (APC) y se opsonizó con tres concentraciones de plasma de pacientes convalecientes (1 %, 0,1 % y 0,01 %). A continuación, las perlas se mezclaron con células THP-1 en una proporción de 2:1 y la asociación se midió mediante citometría de flujo. Las células que tenían señal en el canal APC se consideraron positivas. La estrategia de activación se muestra en la parte superior derecha. (B) Las mismas muestras de células THP-1 y perlas de (A) se fijaron con metanol y se tiñeron con un anticuerpo secundario Fab anti-Fab humano fluorescente (FITC). Las muestras se analizaron para la unión de anticuerpos humanos (opsonina) a las Spike-beads mediante citometría de flujo. La estrategia de activación se muestra en la parte superior derecha. Los datos presentados son de tres experimentos independientes. Las barras de error representan la SD. La significación estadística se evaluó usando ANOVA de dos vías con corrección de comparación múltiple de Dunnetts. ** denota para p 0,01, *** para p 0,001 y **** para p 0,0001. ns, no significativo. Creado con BioRender.com. Credit:DOI: 10.3389/fimmu.2021.808932
Cuando hablamos de anticuerpos contra el COVID-19, tendemos a referirnos a los llamados anticuerpos neutralizantes, que ofrecen protección al impedir que el virus invada nuestras células. Ahora, un nuevo estudio de la Universidad de Lund en Suecia ha revelado que los anticuerpos no neutralizantes también pueden ser importantes para brindar protección contra el COVID.
«Nuestros resultados indican que los anticuerpos no neutralizantes también podrían brindar protección. Esto significaría que tenemos una protección más amplia contra los anticuerpos de lo que se pensaba anteriormente, lo que nos hace menos vulnerables a las mutaciones del virus. Esto justifica una mayor investigación», dice Pontus Nordenfelt. quien dirigió el estudio y es investigador en la Universidad de Lund.
En sus esfuerzos por producir vacunas y tratamientos, la comunidad de investigación se ha centrado en neutralizar los anticuerpos, que evitan que la proteína de pico del virus se una a la proteína de superficie en nuestras células.
En un gran proyecto dirigido por investigadores de la Universidad de Lund, se ha llevado a cabo un estudio más detallado sobre cómo el sistema inmunitario también combate el virus por medio de la fagocitosis, la capacidad de ingerir partículas, en pacientes con COVID-19.
La fagocitosis es un tipo de mecanismo de limpieza durante el cual los jugadores del sistema inmunitario apuntan a amenazas potenciales, como bacterias o virus, y los ingiere, y este mecanismo es facilitado si la sustancia nociva está marcada por un anticuerpo. Los resultados, publicados en una edición temática de Frontiers in Immunology, indican que los anticuerpos no neutralizantes también son importantes en la lucha contra el COVID a través de este mecanismo.
«Observamos que muchos de los anticuerpos que se desarrollan en respuesta a COVID-19 son opsonizantes, es decir, envían una señal a los fagocitos del sistema inmunitario para que ingieran el virus. Nuestros resultados indican que los anticuerpos no neutralizantes, siempre que puedan opsonizar, también pueden proporcionar una respuesta eficaz al virus». dice Pontus Nordenfelt.
Los hallazgos están respaldados por experimentos en ratones, en los que los anticuerpos no neutralizantes protegieron a los animales de la infección por COVID-19.
El equipo de investigación también descubrió que el la cantidad de anticuerpos neutralizantes afecta el proceso de fagocitosis.
El equipo identificó y aisló células del sistema inmunitario de la sangre de pacientes recuperados de COVID-19. Usando varias técnicas, mapearon qué células inmunes interactúan con la proteína de pico del virus e identificaron los sitios de unión de anticuerpos. Luego, usando citometría de flujo, estudiaron cómo estos anticuerpos afectan la fagocitosis.
Los investigadores recubrieron perlas micrométricas con la proteína de punta y, al hacerlo, observaron que la dosis de anticuerpos neutralizantes tenía un efecto sobre la fagocitosis.
La opsonización es el mecanismo del sistema inmunitario en el que un aumento de los anticuerpos unidos desencadena una respuesta fagocitaria más intensa. Sorprendentemente, la opsonización máxima ya se logra con niveles relativamente bajos de anticuerpos. Más allá de esto, los investigadores observaron una reducción en el efecto. La unión de anticuerpos continuó aumentando linealmente, incluso cuando la fagocitosis disminuyó, lo que demuestra que es la proteína de punta la que hace algo que causa esta fagocitosis reducida.
Para garantizar que esto no se deba a otros factores, los investigadores realizaron el mismo experimento, pero esta vez usaron solo anticuerpos monoclonales. Esto significó que solo se usó un tipo de anticuerpo (clon) en lugar de la combinación estándar de miles de anticuerpos diferentes.
«Mostró la misma tendencia. Hasta cierto nivel, hay un efecto de dosis lineal de los anticuerpos. Después de eso, desciende. Básicamente, cuando se administra una dosis demasiado alta, no se obtiene el efecto protector», dice Wael Bahnan, investigador en medicina de infecciones en la Universidad de Lund y primer autor del estudio.
«Parece que algo le está sucediendo a la proteína espiga que da como resultado una interacción reducida con los glóbulos blancos, lo que hace que el sistema inmunitario ya no se una al virus ni lo neutralice a través de la fagocitosis. Se han descrito fenómenos similares como el efecto prozona y se ha informado en experimentos con neumococo y malaria. Sin embargo, no se ha relacionado con una fagocitosis reducida, por lo que no es seguro que el efecto se relacione con lo que estamos observando en nuestros experimentos», concluye Wael Bahnan.
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Capturando el movimiento de COVID: los investigadores desarrollan una nueva forma de visualizar cómo la proteína de pico muestra sus movimientos Más información: Wael Bahnan et al, Spike-Dependent Opsonization indica ambas dosis -Inhibición dependiente de la fagocitosis y de que los anticuerpos no neutralizantes pueden conferir protección contra el SARS-CoV-2, Frontiers in Immunology (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2021.808932 Información de la revista: Frontiers in Immunology
Proporcionado por la Universidad de Lund Cita: Los anticuerpos adicionales pueden proteger contra COVID (2022, 17 de enero) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-additional-antibodies-covid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.