La nueva terapia dirigida inhibe células inmunitarias específicas asociadas con la nefritis lúpica

Crédito: CC0 Public Domain

El lupus (lupus eritematoso sistémico), una enfermedad autoinmune en la que el cuerpo reconoce y ataca sus propios tejidos, puede afectar muchos órganos, incluidos los riñones. Alrededor del cincuenta por ciento de los pacientes diagnosticados con lupus desarrollan nefritis lúpica, que es una inflamación que puede destruir los riñones, uno de los órganos más vitales del cuerpo.

Varios medicamentos actualmente disponibles pueden tratar eficazmente la nefritis lúpica, pero en pacientes que no responden bien a estos tratamientos, la enfermedad puede progresar hasta tal punto que la única forma de mantenerlos con vida es mediante diálisis o un trasplante de riñón. Además, la mayoría de estos medicamentos pueden causar muchos efectos secundarios, incluida la supresión del sistema inmunitario y una mayor susceptibilidad a las infecciones.

Una nueva terapia dirigida, desarrollada por investigadores de la Facultad de Medicina Azrieli de Bar- Ilan University, el Colegio de Medicina Albert Einstein, la Universidad de Houston y la compañía farmacéutica Equillium, junto con varios otros colaboradores académicos, inhibe células inmunitarias específicas asociadas con la nefritis lúpica y fue eficaz para mejorar la inflamación renal en modelos animales de lupus y nefritis lúpica. El nuevo enfoque podría servir como una alternativa a los tratamientos actuales dirigidos a múltiples células inmunitarias y proporcionar un remedio más eficaz y potencialmente personalizado para la nefritis lúpica. El desarrollo se informó recientemente en el Journal of Clinical Investigation.

Muchos tipos diferentes de células inmunitarias están involucradas en los mecanismos subyacentes al daño de los órganos diana en el lupus y otras enfermedades autoinmunes. Uno de estos tipos de células importantes son las células T, que afectan al riñón al interactuar y unirse con otras células, de forma muy similar a como se inserta una llave en una cerradura. Las células T que expresan CD6 (la cerradura) se unen con una molécula conocida como ALCAM que se muestra en otras células (la llave), lo que provoca la activación de las células T que conduce a la inflamación renal. Para evitar este desarrollo dañino, los investigadores desarrollaron un anticuerpo que interrumpió el proceso al bloquear la interacción entre CD6 y ALCAM, al igual que el pegamento en una cerradura evitaría que se inserte una llave en ella. Como resultado, las células T no se activaron. De hecho, cuando se bloqueó la activación de la vía CD6/ALCAM en modelos animales, los investigadores observaron una mejora terapéutica significativa en la inflamación renal.

«Hasta ahora, las interacciones CD6/ALCAM no se consideraban relevantes o instrumentales en nefritis lúpica», dice el profesor Chaim Putterman, de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan (Safed, Israel) y la Escuela de Medicina Albert Einstein (Bronx, NY), quien dirigió el estudio junto con los coautores principales, el Dr. Cherie Ng y Dra. Chandra Mohan. «La intervención que describimos, que se dirige a las células T en lugar de a múltiples tipos de células inmunitarias, puede proporcionar a los médicos otra herramienta eficaz para el tratamiento de una enfermedad difícil y desafiante».

En un experimento separado, los investigadores detectaron niveles elevados de moléculas ALCAM en muestras de orina de pacientes con lupus con inflamación renal, y descubrió evidencia adicional de la activación de la vía CD6/ALCAM en riñones humanos con lupus. El hallazgo de que ALCAM está elevado en la orina sugiere un nuevo camino potencial hacia la medicina personalizada. Los investigadores creen que si pueden desarrollar el anticuerpo anti-CD6 para tratar a pacientes con nefritis lúpica, podría funcionar mejor en aquellos pacientes con ALCAM urinario alto, ya que estos son los pacientes que deberían ser más susceptibles al bloqueo de la vía CD6/ALCAM. . Los ensayos clínicos en curso determinarán si estos hallazgos conducen a un beneficio terapéutico para los humanos.

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Cómo el cambio de la microbiota intestinal puede afectar la actividad de la enfermedad del lupus en ratones Más información: Samantha A. Chalmers et al, The CD6/ALCAM path promueve la nefritis lúpica a través de respuestas mediadas por células T, Revista de Investigación Clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI147334 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por la Universidad Bar-Ilan Cita: Nueva terapia dirigida que inhibe células inmunitarias específicas asociadas con la nefritis lúpica (2022, 11 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-therapy-inhibits-specific-immune-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.