Causa de la enfermedad inflamatoria intestinal descubierta
Dr. Monica Yabal, líder del grupo de investigación del Instituto de Inmunología Molecular (al frente), y su equipo han descubierto cómo la enfermedad inflamatoria intestinal conduce a una reacción en cadena que altera el microbioma intestinal. Crédito: Astrid Eckert / TUM
La enfermedad intestinal inflamatoria crónica (EII) se está extendiendo cada vez más. Sin embargo, hasta ahora, las causas subyacentes de las respuestas inflamatorias no estaban claras. Científicos de la Universidad Técnica de Munich (TUM) ahora han identificado un mecanismo que desencadena una interacción problemática entre las bacterias intestinales y las células en la capa de moco intestinal en XLP2, una condición asociada con la EII. El equipo cree que los resultados se pueden aplicar a otras enfermedades intestinales y podrían ofrecer enfoques para el desarrollo de nuevos fármacos.
Los miles de millones de bacterias que viven en el intestino humano, conocidas colectivamente como el microbioma, son de enorme importancia. Ayudan con la digestión, entre otras funciones. En consecuencia, el sistema inmunitario en el intestino debe estar extremadamente bien regulado: debe combatir solo los patógenos dañinos sin atacar a los microorganismos útiles. Sin embargo, este delicado equilibrio puede verse alterado por varios factores.
Un defecto en el gen XIAP, que causa la rara enfermedad XLP2, provoca una inflamación crónica de los intestinos en el 30 % de los casos, entre otros síntomas. . Los bebés con este defecto genético a menudo muestran síntomas graves como diarrea, dolor abdominal, debilidad y pérdida de peso poco después del nacimiento. Hasta ahora, los científicos no han podido comprender el mecanismo subyacente ni descubrir tratamientos efectivos aparte de los trasplantes de células madre, que implican un alto riesgo de mortalidad.
Reacción exagerada del sistema inmunitario innato
Funcionando con organoides células intestinales en una placa de Petri y experimentos con animales, un equipo encabezado por la Dra. Monica Yabal, Adam Wahida y Madeleine Mller del Instituto de Inmunología Molecular y la Clínica de Hematología y Oncología del hospital universitario de TUM, Klinikum rechts der Isar, ahora ha identificado el mecanismo detrás de la respuesta inflamatoria y aprendió cómo se vuelve crónica. «El sistema inmunológico innato reacciona de forma exagerada a los microbios en el intestino», dice Yabal. El sistema inmunitario de las personas sanas elimina las bacterias que causan enfermedades y luego vuelve a su estado de reposo. Pero en algunos pacientes con XLP2, comienza una reacción en cadena fatal:
Toda persona tiene receptores tipo toll (TLR) que usan estructuras únicas, como moléculas en la pared celular, para identificar microbios dañinos. Cuando un TLR se une a una molécula, la sustancia señalizadora TNF y sus receptores TNFR1 y TNFR2 activan el sistema inmunitario para eliminar el patógeno. Sin embargo, esto no funciona correctamente en pacientes con XLP2. En cambio, la unión del TNF al receptor TNFR1 en las células conocidas como células de Paneth hace que estas células mueran, lo que genera un círculo vicioso. Esto se debe a que las células de Paneth en la capa de moco intestinal producen sustancias antimicrobianas y, por lo tanto, aseguran el equilibrio bacteriano en los intestinos. La pérdida de esas células cambia la composición del microbioma. Las bacterias beneficiosas, como los clostridios, son atacadas y ya no pueden desempeñar su función reguladora. Esto nuevamente activa el sistema inmunológico.
Los nuevos medicamentos podrían detener la respuesta inflamatoria
«Creemos que este principio también podría ser aplicable a otras enfermedades inflamatorias del intestino y no solo en pacientes con XLP2, » dice el Prof. Percy Knolle, Director del Instituto de Inmunología Molecular en TUM. También se han observado células de Paneth que funcionan mal en muchos pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino por diversas causas.
Esta información podría abrir vías importantes para el desarrollo de nuevos fármacos. Los pacientes con inflamación intestinal crónica han sido tratados durante muchos años con fármacos que inhiben los receptores de TNF. Sin embargo, estas moléculas no son muy específicas y desactivan tanto TNFR1 como TNFR2. “Nuestros experimentos muestran que sería mejor si tuviéramos un inhibidor selectivo para el receptor TNFR1”, dice Yabal. Tampoco está claro por qué algunas personas responden muy bien a este tratamiento mientras que otras no muestran ninguna respuesta. En consecuencia, al equipo ahora le gustaría centrar su atención en el sistema inmunitario adaptativo, que aprende a lo largo de la vida de un individuo a través del contacto con patógenos y forma antígenos especiales, y también estudia su papel especial en el intestino.
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Los investigadores identifican una vía crítica para el desarrollo y la prevención de la inflamación intestinal Más información: Adam Wahida et al, XIAP restringe la inflamación intestinal y la disbiosis impulsadas por el TNF al promover respuestas inmunitarias innatas de Paneth y células dendríticas, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abf7235 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por Technical University Munich Cita: Causa de la enfermedad inflamatoria intestinal descubierta (2022, 2 de febrero) recuperada 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-flamatory-bowel-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.