Aproximación al tratamiento de una miopatía congénita grave
Fibras musculares esqueléticas. Crédito: Berkshire Community College Bioscience Image Library/Public domain
El diagnóstico es raro, pero los niños devastadores con trastornos musculares congénitos a menudo nunca aprenden a caminar. Hasta ahora, no había posibilidad de recuperación, pero los investigadores de la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea ahora presentan un posible enfoque terapéutico por primera vez.
La profesora Susan Treves recuerda haber visto a un niño afectado por la afección a la edad de seis meses. El niño parecía más un recién nacido, recuerda. Hoy, varios años después y gracias a la fisioterapia intensiva, al menos puede sentarse. «Lo logró», dice el investigador. Todavía no existe una cura para niños como este. Su primera prioridad es la supervivencia. Otro niño con mutaciones en el mismo gen que el niño mencionado anteriormente, no sobrevivió. Sin embargo, sus alteraciones genéticas ahora forman la base de un enfoque terapéutico presentado por el grupo de investigación dirigido por Susan Treves y el profesor Francesco Zorzato en la revista científica eLife.
El gen afectado contiene el modelo de un canal de calcio llamado RYR1 en músculo esquelético. Las mutaciones inutilizan el gen, y esto tiene graves consecuencias para la función muscular. Los investigadores utilizaron las alteraciones genéticas encontradas en un paciente como plantilla para desarrollar un modelo de ratón para este tipo de miopatía congénita. «Los ratones no mueren, pero su sistema muscular se ve gravemente afectado», dice Treves. «Son más pequeños y se mueven mucho menos». Sin embargo, con una combinación de dos fármacos, el equipo de investigación pudo mejorar significativamente la función muscular y el movimiento de los ratones.
Sobrecarga de material genético
La terapia se basa en la observación de que ciertas enzimas se producen en cantidades excesivas en los músculos esqueléticos de los pacientes afectados. Estas enzimas, las histonas desacetilasas y las ADN metiltransferasas, en concreto, afectan a la densidad del empaquetamiento del material genético. Esto hace que los genes sean menos accesibles para la maquinaria celular que los lee y los traduce en instrucciones para la producción de proteínas.
Treves y su equipo usaron inhibidores contra estas enzimas, que ya están aprobados como medicamentos contra el cáncer o se están probando en ensayos clínicos. El tratamiento produjo una mejora significativa en la capacidad de movimiento de los ratones, aunque permanecieron más pequeños que los animales sanos de la misma camada. Es importante destacar que los investigadores no observaron ningún efecto secundario adverso durante el período de estudio.
Del gen a la terapia
El enfoque aún está lejos de ser una terapia clínicamente aplicable, dice Treves. «Pero es un primer paso en la dirección correcta». En su próximo paso, los investigadores tienen como objetivo optimizar aún más el tratamiento y las combinaciones de prueba de medicamentos recientemente desarrollados que se dirigen a las mismas enzimas para lograr efectos aún mejores. «Anticipamos alrededor de dos años más de optimización y pruebas antes de que podamos iniciar un ensayo clínico de fase I», dice.
Para Susan Treves y Francesco Zorzato, estos primeros resultados prometedores representan una victoria histórica después de más más de 10 años de investigación, especialmente porque Zorzato fue quien aisló por primera vez el gen afectado en estos trastornos musculares hace años. «Ahora hemos logrado cerrar la brecha entre el aislamiento del gen afectado y un enfoque terapéutico», dice Treves.
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Una terapia potencial para la distrofia muscular: uso de la entrega de ARNm para mejorar la fuerza muscular Más información: Alexis Ruiz et al, Mejora de la fuerza muscular en un modelo de ratón para miopatía congénita tratada con inhibidores de HDAC y ADN metiltransferasa, eLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.73718 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad de Basilea Cita: Un enfoque para tratar una miopatía congénita grave (29 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-approach-severe-congenital-myopathy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.