Alzheimer: Un nuevo gen puede impulsar los primeros cambios cerebrales
Escáner PET de un cerebro humano con la enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Un gen del alzhéimer recientemente descubierto puede impulsar la primera aparición de placas amiloides en el cerebro, según un estudio dirigido por investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia.
Algunas variantes del gen, RBFOX1, parecen aumentar la concentración de fragmentos de proteínas que forman estas placas y pueden contribuir a la ruptura de conexiones críticas entre las neuronas, otro signo temprano de la enfermedad.
El hallazgo podría conducir a nuevas terapias que prevengan la enfermedad de Alzheimer y mejores formas de identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
En los últimos años, las imágenes cerebrales por PET de amiloide han ayudado a revelar que los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer enfermedad Los depósitos de amiloide en el cerebro aparecen tan pronto como 10 o 15 años antes de que se manifieste cualquier síntoma de la enfermedad.
Pero aparte de los pocos casos causados por genes heredados raros, los investigadores han estado buscando la causa de acumulación excesiva de amiloide en el cerebro de los pacientes con Alzheimer.
Para encontrar los genes que impulsan la acumulación TEMPRANA de amiloide, el nuevo estudio examinó los genomas de miles de personas cuyas imágenes PET revelaron depósitos de amiloide en el cerebro pero que o aún no había desarrollado los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
«Al estudiar a las personas con los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer, podemos encontrar genes que están inequívocamente relacionados con el inicio de la enfermedad. Y es más probable que estos genes conduzcan a terapias que puedan prevenir el desarrollo de la enfermedad», dice Richard Mayeux, MD, presidente de neurología en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, quien dirigió el estudio.
El estudio analizó los genomas de casi 4300 personas que no padecían la enfermedad de Alzheimer pero cuyos cerebros ya contenían cantidades variables de placa amiloide, según lo medido por imágenes PET con trazadores de amiloide.
Un análisis genético descubrió un vínculo entre la aparición de depósitos de amiloide y APOE, un gen conocido del Alzheimer y un gen nuevo, RBFOX1.
Alrededor del 10 % de las personas en el estudio (predominantemente con ascendencia europea) tenían variantes de RBFOX1 que se vincularon con la aparición de depósito de amiloide.
Cantidades más bajas de RBFOX1 en el cerebro parecen estar asociadas con un aumento de amiloide y deterioro cognitivo global durante la vida.
Descubrir exactamente cómo RBFOX1 regula la placa de amiloide podría conducir a formas de prevenir la acumulación de placa. Investigaciones anteriores ya sugirieron que RBFOX1 está involucrado en la formación de precursores de amiloide y en la interrupción de las sinapsis entre neuronas.
La conexión entre RBFOX1 y las placas de amiloide puede ser relativamente fácil de desenredar, a diferencia de la bien conocida conexión entre APOE4 y amiloide, que aún no se comprende después de décadas de investigación.
«Creo que encontraremos que estos marcadores de enfermedad eventual son donde se puede hacer un progreso real contra el Alzheimer», dice Mayeux. «Será prácticamente imposible cambiar el curso de la enfermedad en el momento en que aparezcan los síntomas. Para entonces, la enfermedad ya habrá florecido durante 10 a 15 años».
«Si podemos atacar los genes que inician el amiloide y corregir esos problemas de alguna manera, podemos prevenir la enfermedad».
La investigación aparece en «Association Between Common Variants in RBFOX1, an RNA-Binding Protein, and Brain Amyloidosis in Early and Preclinical Alzheimer Disease», publicado 22 de junio en JAMA Neurología.
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Molécula reduce múltiples patologías asociadas con la enfermedad de Alzheimer Más información: Neha S. Raghavan et al, Association Between Common Variants in RBFOX1, an RNA-Binding Protein, and Brain Amyloidosis en enfermedad de Alzheimer temprana y preclínica, JAMA Neurology (2020). DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1760 Información de la revista: Archives of Neurology
Proporcionado por el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia Cita: Alzheimer: Nuevo gen puede impulsar cambios cerebrales tempranos ( 2020, 23 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-alzheimer-gene-earliest-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.