Anticuerpo que inhibe una amplia gama de sarbecovirus encontrados
Ilustración de la unión de anticuerpos neutralizantes a la proteína receptora humana del SARS-CoV-2. Crédito: Veesler Lab
Los científicos han descubierto un anticuerpo que puede conducir a tratamientos más efectivos contra una amplia gama de sarbecovirus, la familia de virus que incluye el coronavirus SARS-CoV-2 y sus variantes.
El anticuerpo neutraliza el SARS-CoV-2, las variantes del SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus en el laboratorio, protege contra infecciones en estudios con animales y parece ser capaz de frustrar los intentos del virus de evadirlo a través de la mutación.
«Nuestros hallazgos sugieren que es un muy buen candidato para el desarrollo clínico como tratamiento con anticuerpos monoclonales», dijo David Veesler, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle. , quien dirigió el esfuerzo de investigación con Matteo Samuele Pizzuto y Davide Corti de Humabs Biomed SA, una subsidiaria de Vir Biotechnology.
Los investigadores informan sobre sus hallazgos en la revista Science. Young-Jun Park, científico principal del laboratorio de Veesler y Anna De Marco de Humabs Biomed fueron los autores principales del artículo, que se publicó el jueves 6 de enero.
El anticuerpo, denominado S2K146, se aisló de las células B productoras de anticuerpos de un paciente que tenía COVID-19 y se recuperó. Al igual que otros anticuerpos inducidos por las vacunas contra el SARS-CoV-2 y utilizados en tratamientos con anticuerpos monoclonales, S2K146 se dirige a la proteína de punta viral.
La proteína de punta se adhiere a una proteína que se encuentra en la superficie de las células llamada convertidora de angiotensina. enzima (ACE2). Luego inicia el proceso por el cual el virus ingresa a la célula. La región de la proteína espiga que se une a ACE2 se denomina dominio de unión al receptor y es el objetivo principal de los anticuerpos después de la infección o la vacunación.
Una forma en que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 previenen la infección es al unirse al dominio de unión al receptor de la proteína espiga para que no pueda adherirse a ACE2. Con el tiempo, sin embargo, las variantes, como omicron, adquieren mutaciones que cambian las secuencias de aminoácidos del dominio de unión al receptor de la proteína espiga, de modo que muchos anticuerpos contra ella ya no la reconocen. Esto se denomina evasión inmunitaria.
Para el virus, existe un posible inconveniente con esta estrategia: los cambios en el dominio de unión del receptor que le permiten escapar del anticuerpo también pueden afectar la capacidad de la proteína espiga para unirse a su objetivo en la célula, ACE2, e iniciar la infección.
Sin embargo, la proteína espiga del SARS-CoV-2 ha demostrado ser altamente adaptable y han surgido variantes con mutaciones que permiten que el dominio de unión del receptor se escapar de los anticuerpos existentes contra él mientras aún puede unirse a ACE2 y desencadenar una infección. Debido a la extraordinaria «plasticidad» mutacional de la región del pico involucrada en la unión de ACE2, dijo Veesler, muchos investigadores no pensaron que los anticuerpos dirigidos a ella neutralizarían ampliamente virus tan diferentes como el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV.
S2K146 parece ser diferente. El área que utiliza para unirse y bloquear el dominio de unión al receptor de la proteína espiga es casi idéntica a la región que reconoce el receptor ACE2. «S2K146 imita los contactos moleculares formados con el receptor ACE2 al unirse exactamente donde la proteína del pico necesita unirse a la célula», dijo Veesler.
Como resultado, cualquier cambio en el pico viral que reduzca la capacidad del anticuerpo para unirse a él también parece reducir la capacidad del virus para unirse a ACE2 e infectar células.
Esto se confirmó en un experimento que Veesler y sus colegas realizaron como parte de su estudio. En este experimento, expusieron un virus sustituto que transporta la proteína de pico SARS-CoV-2 a S2K146 para ver si surgían mutantes de escape. Hicieron esto decenas de veces, y solo surgió un mutante de escape. Pero su capacidad para unirse a ACE2 era tan pobre que no podía superar al virus original. El hallazgo sugiere que será muy difícil, aunque no imposible, que surjan variantes que puedan evadir S2K146 y permanecer en forma, dijo Veesler.
El artículo de Science se titula «Antibody-mediated broad sarbecovirus neutralization through ACE2 mimetismo molecular».
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Los científicos identifican anticuerpos que pueden neutralizar omicron Más información: Young-Jun Park et al, Neutralización amplia del sarbecovirus mediada por anticuerpos a través del mimetismo molecular ACE2, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abm8143 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Washington Cita: Anticuerpo que inhibe una amplia gama de sarbecovirus encontrados (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-antibody-inhibits-broad-range-sarbecoviruses.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.