Atlas de tipos de células de migraña arroja luz sobre nuevos objetivos terapéuticos
Resumen gráfico. Crédito: Neurona (2022). DOI: 10.1016/j.neurona.2022.03.003.
Los dolores de cabeza como la migraña se encuentran entre las principales causas de morbilidad en todo el mundo, pero la mayoría de los tratamientos brindan solo un alivio parcial. Si bien los científicos saben que la migraña y los dolores de cabeza relacionados son causados por la actividad en una parte del sistema nervioso conocida como ganglio trigémino (TG), aún no está claro qué genes y tipos de células del TG están involucrados. Mediante el análisis de TG humanos y de ratón, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital y el Hospital General de Massachusetts perfilaron, con resolución de una sola célula, los genes expresados en cada tipo de célula TG. Su investigación, publicada en Neuron, permitirá a los investigadores diseñar tratamientos más efectivos para el dolor dirigiéndose selectivamente a ciertos genes y células.
«Muy pocas terapias para el dolor han llegado a la clínica, a pesar de su gran eficacia en modelos animales, por lo que nuestro objetivo era analizar el tejido humano para buscar nuevos objetivos para el tratamiento del dolor de cabeza y dolor facial», dijo William Renthal, MD, Ph. .D., del Departamento de Neurología del Brigham. «Ahora tenemos un atlas de los genes que se expresan en cada uno de los tipos de células en el TG, el centro de transmisión clave para la migraña y el dolor facial, y ahora estamos usando esta herramienta para identificar objetivos terapéuticos potenciales que se expresan selectivamente en células tipos que impulsan el dolor de cabeza. Creemos que esto conducirá a medicamentos más precisos sin tantos efectos secundarios».
Además de analizar los TG de cuatro donantes humanos, los investigadores estudiaron dos modelos de dolor de cabeza en ratones. Es importante destacar que descubrieron que, si bien los tipos de células entre ratones y humanos se conservan en gran medida, algunos de los genes que se sabe que están involucrados en el dolor se expresan en diferentes subconjuntos de células en ratones frente a humanos. Esto les dio a los investigadores nuevas ideas sobre qué células estudiar más a fondo.
«Un valor importante de este estudio es que no se limitó a un tipo específico de célula o rama del ganglio trigémino», dijo Jochen. K. Lennerz, MD, Ph.D., del Centro de Diagnóstico Integrado del Departamento de Patología del MGH. El laboratorio de Lennerz realizó los complejos procedimientos de extracción de tejido necesarios para extraer el TG, que se encuentra dentro del cráneo pero tiene neuronas que enervan los dientes, los ojos y otras estructuras faciales. «Incluimos todas las células que componen el TG», dijo. «Este fue un enfoque muy holístico que ha dado como resultado un compendio sorprendente que los investigadores pueden analizar desde todas las perspectivas y especialidades. Es posible que no solo busquemos neuronas al identificar biomoléculas como dianas terapéuticas».
La información del atlas de los investigadores, que está disponible públicamente en línea, podría impulsar nuevas investigaciones sobre la base molecular de las diferentes variedades de dolor, como el dolor de muelas. También puede arrojar luz sobre cómo tratar el dolor de cabeza más allá de la migraña, incluidos los dolores de cabeza posteriores a una conmoción cerebral o los dolores de cabeza en racimos.
En el futuro, los investigadores planean mejorar el atlas actual mediante la secuenciación de tejidos humanos adicionales. Esperan que el atlas pueda ayudar a los investigadores a desarrollar terapias más selectivas para el dolor dirigiéndose, a través de terapias génicas, a las células específicas que han identificado.
«Ahora tenemos un recurso que le permite a una persona conectarse en línea, buscar crear un gen de interés, descubrir dónde se expresa y cómo se regula, y luego usar esta información para inspirar nuevos experimentos», dijo Renthal. «Este atlas es solo un primer borrador, y necesitamos expandir el número de donantes para construir uno más completo. Esa es una limitación actual, pero también una dirección futura para nuestro trabajo».
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Los investigadores mapean las neuronas sensoriales humanas y buscan la cura del dolor crónico Más información: William Renthal, El atlas de células de los ganglios trigéminos humanos y de ratón implica múltiples tipos de células en la migraña, Neuron (2022) . DOI: 10.1016/j.neurona.2022.03.003. www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)00228-8 Información de la revista: Neuron
Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Atlas of migraine cell types arroja luz sobre nuevos objetivos terapéuticos (28 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-atlas-migraine-cell-therapeutic.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.