C/EBPβ/AEP determina tanto la enfermedad de Alzheimer como la longevidad: Estudio
La escalada neuronal de C/EBP acorta la vida útil de los ratones, lo que lleva a la excitación neural. Crédito: SIAT
El deterioro cognitivo durante el envejecimiento normal se exacerba en las enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA). Si bien aún no se sabe exactamente qué causa la EA, hay una serie de factores de riesgo que hacen que una persona sea más propensa a contraerla. Entre ellos, el envejecimiento es el más destacado.
Recientemente, un equipo de investigación dirigido por el profesor Keqiang Ye del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China ha revelado que C/EBP/asparagina endopeptidasa (AEP), un factor de transcripción activado por inflamación crónica y su jugador aguas abajo en el cerebro, acelera la progresión de la EA. Además, esta vía en las células nerviosas del cerebro también determina la esperanza de vida.
El estudio se publicó en Science Advances el 30 de marzo.
Para explorar el papel de C/EBP en el envejecimiento nervioso células, el laboratorio del Prof. Ye generó un modelo de ratón que sobreexpresa selectivamente C/EBP en el cerebro para imitar animales envejecidos. Descubrieron que la esperanza de vida de los ratones se acortaba de una manera dependiente de la dosis del gen.
Por lo general, la esperanza de vida normal de un ratón es de alrededor de 2428 meses. Sin embargo, la esperanza de vida de un ratón con una copia de C/EBP sobreexpresada es de alrededor de 1218 meses y de 59 meses para ratones con dos copias. Por el contrario, la eliminación de una copia del gen C/EBP aumenta la esperanza de vida y los ratones más longevos viven más de 30 meses.
C/EBP media la señalización de insulina/FOXO1 en las células nerviosas del cerebro humano y es inversamente correlacionado con la duración de la vida. Crédito: SIAT
Sorprendentemente, los ratones con sobreexpresión de C/EBP en las células nerviosas exhibieron deterioro de la función cognitiva, similar a la demencia en el cerebro anciano. Por otro lado, estos animales también mostraron una neuroexcitación prominente.
«El gen C/EBP está elevado en los cerebros humanos durante el envejecimiento. Alcanza su punto máximo en individuos de 60 a 84 años y disminuye en aquellos con más de 85 años», dijo el profesor Ye. Los individuos longevos suelen mostrar menos expresión de los genes AEP en las células nerviosas, mientras que los individuos de vida corta muestran una mayor expresión del gen AEP.
En los gusanos, la excitación neural aumenta con la edad y la inhibición de la excitación aumenta la longevidad. Los científicos encontraron que los altos niveles de C/EBP o AEP en las células nerviosas acortan la vida útil del gusano, mientras que dicha expresión génica en los músculos no tiene ningún efecto sobre la longevidad. Al igual que en los ratones, la eliminación de estos genes en los gusanos aumenta la vida útil. Sorprendentemente, la inhibición de la AEP mediante el uso de un fármaco aumenta la esperanza de vida de los gusanos.
La regulación de la duración de la vida mediante el control metabólico similar a la insulina es análoga a la mejora de la longevidad de los mamíferos inducida por la restricción calórica, lo que sugiere un vínculo general entre el metabolismo y la longevidad. . Los investigadores encontraron que la señalización de C/EBP/AEP estaba inversamente correlacionada con la señalización de insulina en el cerebro humano. Con la señalización de insulina más baja en humanos entre los setenta y los ochenta, la actividad de C/EBP/AEP alcanza su punto máximo. Sin embargo, en humanos con longevidad prolongada, la actividad de C/EBP/AEP disminuye, mientras que la señalización de insulina aumenta en el cerebro.
La pérdida de ácido -aminobutanoico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro, es un componente clave de la EA. La pérdida de neuronas GABA y GABAérgicas en pacientes con EA puede ser responsable de la hiperactividad de la red que se manifiesta como convulsiones, similar a lo que se observa en ratones transgénicos C/EBP. El Prof. Ye encontró que la longevidad extendida y la preservación cognitiva en humanos están asociadas con la regulación a la baja coordinada de C/EBP y AEP.
«Este hallazgo expande la función de esta vía más allá del control de las patologías de EA a la regulación de la vida lapso», dijo el profesor Ye.
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Las mujeres son más susceptibles a la enfermedad de Alzheimer: nueva evidencia Más información: Yiyuan Xia et al, la vía Neuronal C/EBP/AEP reduce la vida útil a través de la degeneración neuronal GABAérgica selectiva por FOXO represión, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abj8658 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: La vía C/EBP/AEP determina tanto la enfermedad de Alzheimer como la longevidad : Estudio (2022, 31 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-cebpaep-pathway-dictates-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.