Nuevas dianas genéticas para el tratamiento del cáncer de sangre en adultos
Efecto de palbociclib en tumores ATLL en ratones. Los tumores ATLL injertados en ratones se sometieron a tres tratamientos y se compararon con un control (extremo izquierdo). El tratamiento con palbociclib redujo el tamaño de los tumores (centro izquierda), mientras que el tratamiento con everolimus también redujo el tamaño de los tumores (centro derecha). Sin embargo, el tratamiento con ambos fármacos en combinación redujo significativamente el tamaño del tumor (extremo derecho). Crédito: Takashi Ishio, et al. Blood
Científicos de la Universidad de Hokkaido han identificado nuevos objetivos para tratar una forma agresiva de leucemia en adultos con fármacos existentes. Los hallazgos fueron publicados en la revista Blood.
La leucemia/linfoma de células T en adultos (ATLL, por sus siglas en inglés) es una forma agresiva de cáncer de la sangre que está relacionada con una infección viral. Las quimioterapias actualmente disponibles no son particularmente efectivas en el tratamiento de la enfermedad, que tiene una tasa de supervivencia a largo plazo de solo el 20%. Se han realizado muchas investigaciones para explorar las vías moleculares y las mutaciones genéticas involucradas en este cáncer, pero varían entre los pacientes, lo que dificulta el desarrollo de tratamientos efectivos.
El hematólogo de la Universidad de Hokkaido Masao Nakagawa y colegas en Japón, el Estados Unidos y Francia utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 para inactivar miles de genes en varias líneas de células ATLL. Su objetivo era identificar genes y vías a los que podrían dirigirse fármacos para matar las células ATLL. El proceso condujo a la identificación de 1278 genes que eran esenciales para la supervivencia y proliferación de las células ATLL. Luego redujeron este número a nueve genes para realizar investigaciones más detalladas.
Entre estos, un gen demostró ser particularmente prometedor como diana farmacológica. El gen CDK6 codifica una enzima que activa la proliferación celular. Los científicos descubrieron que la inactivación de la enzima con un fármaco que se usa actualmente para tratar el cáncer de mama, llamado palbociclib, detuvo la división celular y provocó la muerte celular en algunas, pero no en todas, las líneas celulares ATLL analizadas.
La célula las líneas que eran resistentes al fármaco tenían una mutación en un gen llamado TP53, que en circunstancias normales está implicado en la inhibición del crecimiento y desarrollo tumoral. Estas células murieron cuando se trataron con palbociclib junto con un activador de TP53 mutante; un medicamento que actualmente se usa para tratar un tipo de cáncer de la sangre llamado síndrome mielodisplásico.
Es importante destacar que los investigadores también encontraron que la combinación de palbociclib con el medicamento everolimus, que se usa para tratar el cáncer de riñón y de mama, también eliminó Células ATLL, incluidas aquellas con mutaciones en TP53. La combinación de fármacos también redujo significativamente el crecimiento tumoral y tuvo efectos secundarios mínimos cuando se probó en ratones con tumores ATLL injertados. Everolimus inhibe un complejo proteico, llamado mTORC1, que participa en la síntesis de proteínas para el crecimiento y la proliferación celular.
«Nuestro estudio revela que CDK6 es un objetivo atractivo para tratar la ATLL», dice Nakagawa. «Sin embargo, también descubrimos que la pérdida de la función TP53 en algunas líneas celulares ATLL conduce a la resistencia al inhibidor de CDK6, palbociclib. Dado este hallazgo, los investigadores deberían considerar el estado de TP53 en futuros ensayos clínicos de palbociclib en ATLL».
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La inmunoterapia trata la forma agresiva de linfoma Más información: Takashi Ishio et al, Genome-wide CRISPR screen identifica a CDK6 como un objetivo terapéutico en la leucemia/linfoma de células T en adultos, Sangre (2021). DOI: 10.1182/blood.2021012734 Información de la revista: Blood
Proporcionado por la Universidad de Hokkaido Cita: Recuperación de nuevas dianas genéticas para tratar el cáncer de sangre en adultos (31 de marzo de 2022) 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-gene-adult-blood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.