Cáncer de esófago: descubrimiento de los mecanismos implicados

Resumen gráfico. Crédito: Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016/j.stem.2021.03.019

La metaplasia se define como el reemplazo de un tipo celular completamente diferenciado por otro. Hay varios ejemplos clásicos de metaplasia, uno de los más frecuentes se llama esófago de Barrett. El esófago de Barrett se caracteriza por la sustitución de los queratinocitos por células cilíndricas en la parte inferior del esófago tras el reflujo ácido crónico. Esta metaplasia se considera una lesión precancerosa que aumenta alrededor de 50 veces el riesgo de este adenocarcinoma de esófago. Sin embargo, los mecanismos involucrados en el desarrollo de metaplasia en el esófago son aún parcialmente desconocidos.

En un nuevo estudio publicado en Cell Stem Cell, los investigadores dirigidos por el Sr. Benjamin Beck (investigador asociado de FNRS e investigador de WELBIO en el IRIBHM, Universit libre de Bruxelles, Bélgica), informan sobre los mecanismos implicados en la transdiferenciación de los queratinocitos esofágicos. en células columnares.

Alize Vercauteren Drubbel y sus colegas utilizaron herramientas genéticas de última generación y modelos de ratón para diseccionar los mecanismos moleculares mediante los cuales las células del esófago pueden participar en la metaplasia. En colaboración con el Prof. Sachiyo Nomura (Universidad Médica de Tokio, Japón), demostraron que la reactivación de la vía Hedgehog se produce en las células epiteliales tras el reflujo ácido crónico. La sola reactivación de esta vía en las células esofágicas normales las cambia y las hace parecer células esofágicas embrionarias. Posteriormente, un subconjunto de estas celdas se convierte en celdas columnares. «Fue realmente sorprendente ver cómo las células del esófago cambiaban lentamente con el tiempo y obtenían características de otros tejidos simplemente activando una vía de señalización in vivo», comenta Alize Vercauteren Drubbel, primera autora de este estudio.

Los autores demuestran que la vía hedgehog altera el programa de diferenciación escamosa en prácticamente todas las células esofágicas, pero induce una conversión escamosa a columnar completa solo en un subconjunto de progenitores. Curiosamente, un programa epigenético y transcriptómico de tipo embrionario precede a la conversión columnar, lo que sugiere que los queratinocitos deben desdiferenciarse antes de activar otro programa de diferenciación. La eliminación condicional in vivo demuestra que el factor de transcripción Sox9 desempeña un papel fundamental en el proceso de conversión columnar.

En conclusión, este trabajo destaca los mecanismos que modulan la plasticidad celular que pueden constituir el primer paso de la transdiferenciación y el desarrollo de metaplasia. en el esófago. La incidencia de adenocarcinoma esofágico ha aumentado dramáticamente en las últimas décadas. Este aumento parece ser el resultado de la mayor prevalencia del esófago de Barrett. Por lo tanto, «esperamos que una mejor comprensión de los procesos involucrados en el desarrollo de la metaplasia y su progresión hacia el cáncer ayude a detectar personas con un alto riesgo de desarrollar cáncer». comenta Benjamin Beck, el último y correspondiente autor de este estudio.

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Preguntas y respuestas: Determinación de los alimentos que se deben evitar cuando se trata el esófago de Barrett Más información: Alize Vercauteren Drubbel et al. La reactivación de la vía Hedgehog en progenitores esofágicos activa un programa de tipo embrionario para iniciar la metaplasia columnar, Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016/j.stem.2021.03.019 Información de la revista: Cell Stem Cell

Proporcionado por la Universit libre de Bruxelles Cita: Cáncer de esófago: descubrimiento de los mecanismos implicados (2021, 21 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-esophageal-cancer-discovery-mechanisms-involved.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.