Carfilzomib no mejora los resultados en mieloma recién diagnosticado en comparación con bortezomib
La combinación de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) no mostró una eficacia superior en pacientes con mieloma recién diagnosticado sin un pronóstico de enfermedad de alto riesgo, en comparación con el estándar de carebortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd). Los datos de un análisis provisional planificado de eficacia y toxicidad para el ensayo aleatorizado de fase tres ENDURANCE (E1A11) se presentarán en la sesión plenaria de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) que tendrá lugar virtualmente del 29 al 31 de mayo (Resumen LBA3 ). El comité de monitoreo de seguridad de datos para el ensayo recomendó la publicación de los datos provisionales basándose en la futilidad.
El Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN diseñó y realizó el ensayo ENDURANCE con fondos del Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
«No hubo mejora en la supervivencia libre de progresión por reemplazando bortezomib con carfilzomib en el tratamiento inicial estándar actual de pacientes con mieloma de riesgo estándar o intermedio recién diagnosticado, a pesar de que observamos una tasa de respuesta parcial muy buena más alta con la combinación de carfilzomib», dijo el investigador principal Shaji K. Kumar, MD ( Clínica Mayo). «Observamos toxicidades cardíacas, pulmonares y renales más graves con carfilzomib, mientras que la neuropatía fue más común entre los que recibieron bortezomib».
La combinación de bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) es el tratamiento inicial estándar actual. terapia en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado. Carfilzomib (Kyprolis, Amgen) es un inhibidor del proteasoma de próxima generación. Se utiliza para tratar pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido de uno a tres tratamientos previos para el mieloma múltiple. Carfilzomib está aprobado por la FDA para su uso en combinación con dexametasona o con lenalidomida más dexametasona.
En el ensayo ENDURANCE, los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado fueron aleatorizados para recibir VRd o KRd (1:1) durante 36 semanas. (inducción) y estratificado según la intención de trasplante en la progresión de la enfermedad. Una vez finalizado el tratamiento de inducción, los pacientes se aleatorizaron por segunda vez para recibir mantenimiento indefinido con lenalidomida frente a dos años (1:1). Actualmente, después del tratamiento estándar, los pacientes suelen recibir lenalidomida como terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad. Sin embargo, actualmente se desconoce la duración ideal del mantenimiento y se abordará como parte de este ensayo.
Entre los criterios clave de elegibilidad para el ensayo ENDURANCE se encontraba la ausencia de intención de trasplante autólogo inmediato de células madre (ASCT) o la no elegibilidad para TACM. Pacientes con un pronóstico de enfermedad de alto riesgo definido por genética [t(14;16), t(14;20) o deleción 17p en FISH; firma GEP70 de alto riesgo] o clínicamente (LDH sérica >2xULN; leucemia de células plasmáticas) no se inscribieron.
El estudio ENDURANCE inscribió a 1087 pacientes entre diciembre de 2013 y febrero de 2019 en 272 centros en los EE. UU. La mediana de edad fue de 65 años. A partir del segundo análisis intermedio planificado (corte de datos el 7 de enero de 2020), hubo 298 eventos de supervivencia libre de progresión (PFS) (75 % de 399 eventos con información completa). La mediana de SLP (IC del 95 %) fue de 34,4 (30,1 a NE) meses para VRd en comparación con 34,6 (28,8 a 37,8) meses para KRd; el cociente de riesgos instantáneos del tratamiento de SLP (HR=KRd/VRd) en un análisis estratificado fue de 1,04 (IC del 95 %, 0,83 a 1,31); P = 0,742.
Las tasas de toxicidad no hematológica relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior fueron del 41 % para VRd y del 48 % para KRd; P=0,024. Las tasas de respuesta parcial muy buena fueron más altas en el brazo KRD (74 % frente a 65 %); P=0,002. A los 29 meses de seguimiento, la probabilidad de SG a los tres años (IC del 95 %) es de 0,84 (0,80 a 0,88) para VRd y de 0,86 (0,82 a 0,89) para KRd.
Dr. Kumar continuó: «El estudio ENDURANCE destaca la importancia de usar los datos de los ensayos de fase tres para impulsar la práctica clínica. Aunque los datos de los ensayos de fase dos sugirieron un mejor resultado con KRd, en comparación con los datos históricos con VRd, esto no se ha confirmado en los ensayos de fase tres. ENDURANCE. También genera preocupación por las toxicidades, que deben controlarse cuidadosamente».
Los siguientes grupos cooperativos de investigación de la Red Nacional de Ensayos Clínicos del NCI colaboraron en el ensayo: Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología , ECOG-ACRIN Cancer Research Group, NRG Oncology y SWOG.
«Este ensayo representa otro éxito para la Red Nacional de Ensayos Clínicos. Descubrimos que un régimen que era muy prometedor en pequeños estudios de fase dos no era mejor que el estándar actual, pero de hecho, se asoció con más efectos secundarios. Para mí, vuelve a enfatizar la importancia de los ensayos controlados aleatorios en oncología», dijo el presidente del Comité de Mieloma de ECOG-ACRIN, S. Vincent Rajkum. ar, MD (Clínica Mayo).
Dr. Kumar concluyó: «Según este análisis, VRd debe seguir siendo el estándar de atención para los pacientes de mieloma múltiple recién diagnosticados de riesgo estándar e intermedio que no son elegibles o que aplazarán el trasplante, y debe ser la columna vertebral para agregar terapias más nuevas para esos pacientes».
Explore más
La lenalidomida puede retrasar la aparición de daño óseo y orgánico relacionado con el mieloma Proporcionado por ECOG-ACRIN Cancer Research Group Cita: Carfilzomib no mejora los resultados en el mieloma recién diagnosticado en comparación con bortezomib (2020, 29 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-carfilzomib-outcomes-newly-myeloma-bortezomib.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.