Causa genética de enfermedad hepática grave descubierta
Fig. 1 Identificación de una mutación missense en SEMA4D/CD100 en una familia con CEP. (A) Árbol genealógico de una familia con colangitis esclerosante primaria. Cuadrados, participantes masculinos; círculos, mujeres participantes; símbolos rellenos de negro, pacientes con colangitis esclerosante primaria; símbolo semilleno, paciente con colangiocarcinoma (CCA) pero sin diagnóstico confirmado de CEP; símbolos tachados, participantes fallecidos. La secuenciación del exoma completo se llevó a cabo en los participantes con un asterisco. (B) Estrategia de selección de variante de un solo nucleótido (SNV). (C) Confirmación de la mutación CD100K849T por secuenciación de Sanger. F-Mut, familiares con CEP; F-WT, familiares sanos. Crédito: Ciencia Medicina Traslacional (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abb0036
La colangitis esclerosante primaria, o CEP, es una enfermedad inflamatoria crónica rara de las vías biliares. Suele debutar en adultos jóvenes y dos tercios de los pacientes son hombres. En la mayoría de los casos, el paciente también tiene una enfermedad inflamatoria intestinal, como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn.
El trasplante de hígado es actualmente el único tratamiento disponible para la enfermedad hepática grave CEP. Ahora, sin embargo, investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de Oslo han descubierto la primera mutación genética reportada que causa PSC. El estudio, que se publica en Science Translational Medicine, abre nuevos caminos para futuros tratamientos.
Una familia con CEP
Investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de Oslo han descrito ahora, por lo que parece ser la primera vez, una familia con una forma autosómica dominante de CEP, con cinco afectados y 13 familiares sanos. Una enfermedad autosómica dominante es una enfermedad hereditaria que un individuo puede desarrollar incluso si solo uno de los padres tiene el gen anormal.
Al analizar el ADN de los miembros de la familia, los investigadores encontraron una mutación genética en los cinco pacientes que no se encontró en sus parientes sanos.
«La mutación se localiza en una molécula que existe en la superficie de muchos glóbulos blancos, incluidas las células T del sistema inmunitario», dice Niklas Bjrkstrm, médico e investigador de el Centro de Medicina Infecciosa, Karolinska Institutet (Huddinge) y uno de los autores principales del estudio.
Función alterada de las células T
Los investigadores recrearon una mutación genética en ratones que era idéntica a la de los familiares con CEP. Los ratones desarrollaron síntomas similares a los de la colangitis esclerosante primaria, lo que sugiere que la mutación identificada en realidad causó la enfermedad en el grupo bajo estudio.
Finalmente, los investigadores lograron demostrar que la mutación también alteraba la función de las células T. Cuando estas células se reemplazaron con células T normales, los ratones que portaban la mutación pudieron recuperar la salud.
«Este es un gran paso adelante que nos ayuda a comprender la CEP», dice Annika Bergquist, profesora adjunta del Departamento de Medicina, Instituto Karolinska (Huddinge), consultor de la unidad de gastroenterología del Hospital Universitario Karolinska e investigador clínico a cargo del estudio en Estocolmo. «Es urgente un tratamiento que detenga el progreso de la enfermedad, y una ruta vital para este fin es aprender más sobre los mecanismos detrás de esta enfermedad».
Sus hallazgos contribuyen a la primera explicación genética de la colangitis esclerosante primaria. Su enfoque ahora es encontrar cómo los resultados pueden usarse para desarrollar nuevos tratamientos futuros.
Explore más
Mapeo de la mutación detrás de una enfermedad incurable Más información: Xiaojun Jiang et al. Una mutación CD100 de línea germinal heterocigota en una familia con colangitis esclerosante primaria, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abb0036 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: Causa genética de enfermedad hepática grave descubierta (2021, 25 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-genetic-severe-liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.