Células T antivirales seguras y efectivas para el tratamiento de complicaciones debilitantes comunes después de trasplantes de células madre
Un ensayo de fase II en el MD Anderson descubrió que las células T específicas del virus BK (BKV) de donantes sanos eran seguras y efectivas como un terapia para la cistitis hemorrágica asociada a BKV (BKV-HC), una complicación dolorosa común después de los trasplantes alogénicos de células madre para pacientes con leucemia o linfoma. Crédito: MD Anderson Cancer Center
Un ensayo de fase II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas descubrió que las células T específicas del virus BK (BKV) de donantes sanos eran seguras y eficaces como un terapia para la cistitis hemorrágica asociada a BKV (BKV-HC), una complicación dolorosa común después de los trasplantes alogénicos de células madre para pacientes con leucemia o linfoma. El estudio fue publicado hoy en el Journal of Clinical Oncology.
La infusión de células T dirigidas a BKV dio como resultado respuestas rápidas, y el 67,7 % de los pacientes observaron una mejoría total o parcial de los síntomas después de 14 días. Esto aumentó al 81,6 % de los pacientes después de 28 días después de la infusión. No se produjeron casos de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado 3 o grado 4 u otras toxicidades relacionadas con la infusión.
Abordaje de una complicación debilitante causada por BKV
«Cistitis hemorrágica asociada a BKV es una condición increíblemente dolorosa que causa una morbilidad significativa en los pacientes y puede conducir a peores resultados de cáncer a largo plazo. Desafortunadamente, no hay tratamientos efectivos disponibles», dijo la autora correspondiente Katy Rezvani, MD, Ph.D., profesora de Stem Cell Trasplante y Terapia Celular. «Nos impulsó a desarrollar esta terapia para brindar una mejor opción para estos pacientes, y se ha convertido en una terapia segura y eficaz para los pacientes del MD Anderson en función de estos resultados».
BKV es un poliomavirus humano adquirida por la mayoría de las personas en la primera infancia, explicó Rezvani. Controlado por el sistema inmunitario, el BKV generalmente permanece inactivo en las células que recubren el tracto urinario, incluidos los riñones, la vejiga y los uréteres.
Los alotrasplantes de células madre, en los que las células madre provienen de un donante compatible, requieren que los pacientes reciban terapias para suprimir el sistema inmunológico y prevenir el rechazo. Sin embargo, esto también puede desencadenar que el BKV comience a reproducirse y cause una cistitis grave, lo que puede resultar en una hospitalización de días o semanas. Se ha utilizado un antiviral llamado cidofovir como tratamiento, pero está asociado con toxicidades significativas.
Desarrollo de terapias antivirales de células T
Reconociendo que estas infecciones virales pueden afectar profundamente la recuperación del paciente, Rezvani y su equipo de investigación lideró el desarrollo de terapias antivirales de células T con el apoyo de MDS y AML Moon Shot, parte del Programa Moon Shots de la institución, un esfuerzo de colaboración para convertir rápidamente los descubrimientos científicos en avances clínicos significativos que salven la vida de los pacientes.
A partir de muestras de sangre extraídas de donantes sanos, el equipo de investigación puede aislar células T y cultivarlas para que reconozcan y se dirijan específicamente a una variedad de antígenos que se encuentran en el BKV. Estas células se expanden en el laboratorio de buenas prácticas de fabricación clínicas (GMP), bajo la dirección de Elizabeth J. Shpall, MD, profesora de trasplante de células madre y terapia celular. De cada donante, el equipo puede fabricar entre 20 y 50 dosis de células T antivirales, que se almacenan hasta que se necesiten, dijo Rezvani.
En un ensayo anterior publicado en el New England Journal of Medicine, estos investigadores demostraron que las células T específicas de BKV pueden tratar eficazmente la infección por el virus JC, un poliomavirus genéticamente similar que causa la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una infección cerebral rara y, a menudo, mortal.
Las células T específicas de BKV obtienen resultados positivos en el ensayo
El ensayo actual inscribió a un total de 59 pacientes de MD Anderson que experimentaron BKV-HC después de un alotrasplante de células madre. Los pacientes tenían una mediana de edad de 47 años y estaban siendo tratados por una variedad de afecciones hematológicas, siendo la más común la leucemia mieloide aguda. Las mujeres representaron el 40,7% de los participantes y los hombres el 59,3%. Entre los participantes del ensayo, el 55,9 % (33) eran blancos, el 18,6 % (11) eran hispanos, el 15,3 % (9) eran afroamericanos, el 6,8 % (4) eran del Medio Oriente y el 3,4 % (2) eran asiáticos.
Los pacientes recibieron una única infusión de células T compatibles parcialmente con el antígeno leucocitario humano (HLA), con la opción de recibir infusiones adicionales cada dos semanas, si fuera necesario.
Después de la infusión, los investigadores no observó ningún efecto secundario que probablemente se atribuyera a las células T antivirales. No se encontraron toxicidades relacionadas con la infusión, recuentos bajos de células sanguíneas o fallas del injerto. Varios pacientes desarrollaron casos tardíos de GVHD de bajo grado en las semanas y meses posteriores al tratamiento, que estuvieron dentro de las tasas esperadas de GVHD para estos pacientes poco después del alotrasplante de células madre, explicó Rezvani.
La mediana del tiempo para que los pacientes tuvieran una respuesta parcial fue de 14 días, y la mediana del tiempo para completar la respuesta fue de 21 días. La probabilidad estimada de lograr una respuesta completa fue de casi el 70 % en el día 45, lo que indica una actividad continua de las células infundidas. Las respuestas fueron duraderas y ningún paciente vio que sus síntomas volvían después de una respuesta previamente lograda.
Después de estudiar a los participantes en el ensayo, los investigadores determinaron que la expansión de la T infundida se correlacionó positivamente con las respuestas de los pacientes.
«Estamos muy animados por la seguridad de este tratamiento y las respuestas rápidas que hemos visto en la mayoría de los pacientes», dijo Rezvani. «Debido a que este enfoque es tan seguro, hemos podido ofrecer este tratamiento como un procedimiento ambulatorio tan pronto como los pacientes comienzan a desarrollar síntomas. Esto ha cambiado la vida de los pacientes que hemos podido tratar hasta ahora».
En el futuro, los investigadores pretenden validar estos hallazgos en un estudio multiinstitucional y llevar esta opción de tratamiento a muchos más pacientes que la necesiten.
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La terapia de células NK con CAR CD19 logra una tasa de respuesta del 73 % en pacientes con leucemia y linfoma Información de la revista: New England Journal of Medicine , Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Células T antivirales seguras y efectivas para el tratamiento de complicaciones debilitantes comunes después de los trasplantes de células madre (30 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-04-antiviral-cells-safe-effect-debilitating.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.