Cómo apuntar a las células sanas podría ayudar a desarrollar tratamientos para el cáncer de páncreas
Dr. Angus Cameron y Dra. Shinelle Menzes en el Barts Cancer Institute. Crédito: Por favor crédito: Worldwide Cancer Research
Los investigadores del Barts Cancer Institute en la Universidad Queen Mary de Londres, apoyados por una asociación entre las organizaciones benéficas del Reino Unido Worldwide Cancer Research y Pancreatic Cancer Research Fund, han hecho un descubrimiento que revela una nueva perspectiva sobre cómo las células sanas ayudan a que se desarrollen los tumores pancreáticos, lo que esperan que conduzca al desarrollo de nuevos medicamentos para este cáncer difícil de tratar.
La investigación, dirigida por el Dr. Angus Cameron, descubrió que el bloqueo de la expresión de una proteína, llamada PKN2, cambiaba el comportamiento de las células sanas alrededor del tumor. Estas células, llamadas fibroblastos, que son altamente móviles e invasivas, no solo protegen el cáncer de páncreas del tratamiento, sino que también ayudan a propagarlo por todo el cuerpo. Por lo tanto, los investigadores esperan que dirigirse a los fibroblastos para cambiar su comportamiento pueda afectar la forma en que se desarrolla el cáncer de páncreas.
Cuando los investigadores bloquearon la expresión de PKN2 en las células sanas de un modelo preclínico de cáncer de páncreas, el tumor creció más agresivamente. Sin embargo, los fibroblastos cambiaron a un estado menos móvil e invasivo y, en cambio, promovieron la inflamación. Esto se sabe que hace que los tumores sean más agresivos, pero también puede hacerlos más sensibles a la inmunoterapia.
La investigación se publica hoy en la revista Cell Reports. .
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tipos de cáncer más difíciles de tratar. Se espera que menos de 1 de cada 10 personas en el Reino Unido sobreviva cinco años o más después del diagnóstico. Los tumores pancreáticos a menudo están rodeados por un estroma denso, o «tejido cicatricial», producido por células llamadas fibroblastos. El estroma impide que la quimioterapia llegue al tumor y suprime el sistema inmunitario, lo que hace que la inmunoterapia sea ineficaz.
Dr. Shinelle Menezes, investigadora posdoctoral en el laboratorio del Dr. Cameron y primera autora conjunta del estudio, dijo: «Los fibroblastos son como los guardianes de los tumores de cáncer de páncreas, y nuestros hallazgos sugieren que pueden desempeñar funciones tanto positivas como negativas en la progresión del cáncer».
«Descubrimos que, cuando se activan a través de PKN2, los fibroblastos en realidad pueden actuar como un mecanismo de defensa para limitar la propagación del cáncer al mantener las células cancerosas fuertemente compactadas dentro del tumor. El bloqueo de PKN2 suprime la capacidad de los fibroblastos para contener el células cancerosas; sin embargo, también significa que pueden permitir que más células inmunitarias ingresen al tumor. Este nuevo hallazgo podría tener amplias implicaciones sobre cómo nos dirigimos a los fibroblastos del estroma para tratar el cáncer».
Los hallazgos de este estudio exponen PKN2 como posible nuevo objetivo farmacológico para alterar el desarrollo y la sensibilidad al tratamiento del cáncer de páncreas. El Dr. Cameron y su equipo ahora están estudiando el perfil alterado de las células inmunitarias dentro de los tumores de cáncer de páncreas. En el futuro, la combinación correcta de inmunoterapia y un fármaco dirigido a PKN2 podría ser una forma eficaz de tratar el cáncer de páncreas.
Dr. Angus Cameron, autor principal del estudio, dijo: «Para mejorar los resultados para los pacientes, necesitamos identificar nuevas estrategias para atacar las células cancerosas, así como las células normales que apoyan el crecimiento del cáncer, y encontrar formas de ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a defenderse». contra el cáncer.
«Nuestro estudio contribuye a la comprensión de la biología del proceso invasivo en el cáncer de páncreas y las funciones que desempeñan los fibroblastos. En nuestro trabajo futuro, esperamos identificar medicamentos efectivos para atacar a PKN2, que se pueden usar en modelos de laboratorio de cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer. Esto nos permitirá probar cómo la orientación de esta vía cambia la forma en que se desarrollan los cánceres, lo cual es un paso clave hacia la aplicación clínica».
La Dra. Helen Rippon, directora ejecutiva de Worldwide Cancer Research, dijo: «El cáncer de páncreas sigue siendo obstinadamente atascado como uno de los cánceres menos sobrevivientes, con menos de 1 de cada 10 personas viviendo cinco años después del diagnóstico. Es difícil de tratar porque los medicamentos actuales contra el cáncer no funcionan bien, por lo que para que las personas con cáncer de páncreas tengan una mejor perspectiva debemos encontrar formas completamente nuevas de tratarlo.
«Al apoyar proyectos innovadores de investigación del cáncer como la del Dr. Cameron y permitir que las mentes más brillantes del mundo investiguen nuevas ideas, podemos tener esperanza de nuevas curas para el cáncer en el futuro».
Maggie Blanks, directora ejecutiva de Pancreatic Cancer Research Fund, dijo: » Cualquier cosa que podamos hacer para encontrar una manera de mejorar el efecto de la inmunoterapia en el cáncer de páncreas sería un gran paso adelante, por lo que es alentador que esta investigación contribuya al conocimiento en esta área. la investigación avanza».
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Los científicos han identificado la presencia de células supresoras del cáncer en el cáncer de páncreas. Más información: Elizabeth R. Murray et al, La interrupción del fenotipo de miofibroblastos de células estrelladas pancreáticas promueve la invasión de tumores pancreáticos , Informes de celda (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110227 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Worldwide Cancer Research Cita: Cómo la orientación a células sanas podría ayudar a desarrollar tratamientos para el cáncer de páncreas (2022, 25 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-healthy-cells-treatments-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.