Cómo nuevos patógenos pueden causar el desarrollo de cáncer colorrectal
Cáncer Imagen histopatológica de carcinoide colónico. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
¿Los BMMF, los nuevos agentes infecciosos que se encuentran en los productos lácteos y el suero bovino, juegan un papel en el desarrollo del cáncer colorrectal? Los científicos dirigidos por Harald zur Hausen detectaron los patógenos en pacientes con cáncer colorrectal muy cerca de los tumores. Los investigadores muestran que los BMMF desencadenan una inflamación crónica local, que puede causar mutaciones a través de moléculas de oxígeno activado y, por lo tanto, promover el desarrollo del cáncer a largo plazo. Los BMMF y los marcadores inflamatorios fueron significativamente más frecuentes en la vecindad de los tumores intestinales malignos que en el tejido intestinal de individuos libres de tumores.
Hace algunos años, los científicos dirigidos por Ethel-Michele de Villiers en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) descubrieron una nueva forma de agentes infecciosos en productos lácteos y sueros bovinos. Estos eran elementos de ADN en forma de anillo que mostraban una gran similitud con las secuencias de ciertos plásmidos bacterianos. Fueron llamados factores de leche y carne bovina (BMMF, por sus siglas en inglés) por su origen en productos bovinos.
De Villiers, junto con Harald zur Hausen, habían rastreado los agentes infecciosos mientras probaban una hipótesis: con base en observaciones epidemiológicas, el premio Nobel zur Hausen había postulado un posible vínculo entre el consumo de carne vacuna o lácteos y la incidencia de cáncer colorrectal. «Nos parecía probable que un agente infeccioso transmitido del ganado doméstico europeo a los humanos estuviera asociado con el desarrollo de cáncer colorrectal», dijo zur Hausen.
Mientras tanto, de Villiers pudo aislar más de cien diferentes agentes de los productos lácteos. Los BMMF pueden multiplicarse en células humanas, donde producen un producto proteico, Rep, que necesitan para multiplicarse. Pero, ¿cómo podrían contribuir al desarrollo del cáncer colorrectal?
Los científicos del equipo de Timo Bund en el DKFZ ahora han investigado cuidadosamente esta cuestión utilizando muestras de tejido de cáncer colorrectal y de intestino sano. Para detectar los patógenos, los investigadores utilizaron anticuerpos generados contra la proteína Rep. Esto les permitió detectar BMMF en 15 de 16 muestras de tejido de cáncer colorrectal.
Para sorpresa de los científicos, la tinción de secciones de tejido usando estos anticuerpos reveló: No las células cancerosas en sí mismas contenían la proteína Rep, pero las células en las inmediaciones de los tumores. En particular, el anticuerpo detectó la proteína Rep en la lámina propia, la capa de tejido conectivo ubicada debajo de la mucosa intestinal, y allí especialmente en la vecindad de las criptas intestinales. A partir de estas células Rep-positivas, los investigadores también pudieron aislar ADN de BMMF que estaba estrechamente relacionado con los patógenos ya aislados de muestras de leche.
El equipo de investigación sospechaba que la presencia de BMMF podría desencadenar procesos inflamatorios crónicos. en tejido intestinal. Una indicación de una inflamación sería la presencia de macrófagos proinflamatorios. De hecho, estas células inflamatorias se encontraron en las inmediaciones de los tumores. Curiosamente, las señales para la proteína Rep y para el marcador de macrófagos CD68 eran casi congruentes: por lo tanto, Rep está presente inmediatamente alrededor o en los macrófagos.
Pero, ¿la presencia de BMMF y la inflamación crónica asociada están realmente asociadas con ¿cáncer colonrectal? Para averiguarlo, Bund y sus colegas buscaron señales combinadas de Rep/CD68 en muestras de cáncer colorrectal y las compararon con muestras de tejido colorrectal de un grupo de sujetos de control más jóvenes sin cáncer. En los pacientes con cáncer, el 7,3 por ciento de todas las células intestinales en el entorno del tumor dieron positivo para las señales combinadas de Rep/CD68. En las células intestinales del grupo de control, esta cifra fue significativamente menor, de solo un 1,7 por ciento.
Otra indicación de procesos inflamatorios fueron los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno que Ethel-Michele de Villiers, Timo Bund y colegas detectado en el entorno de células Rep-positivas. «Tales radicales de oxígeno promueven el desarrollo de mutaciones genéticas», explica Harald zur Hausen. Las inflamaciones estaban particularmente localizadas en las inmediaciones de las criptas intestinales. Estas cavidades tubulares albergan las células madre intestinales, que son las responsables de la constante regeneración de la mucosa intestinal. Las células madre intestinales producen continuamente grandes cantidades de células progenitoras, que se dividen rápidamente y están expuestas a esta influencia promotora de mutaciones. Cuantas más mutaciones se acumulen, mayor será el riesgo de que los genes también se vean afectados, lo que hará que el crecimiento celular se salga de control. Se sabe que la inflamación crónica provoca cáncer, un ejemplo bien conocido es el desarrollo de cáncer de hígado como resultado de una infección crónica con el virus de la hepatitis C.
«Por lo tanto, consideramos que los BMMF son carcinógenos indirectos, que probablemente actúan en las células en división de la mucosa intestinal durante décadas», dijo zur Hausen. Él plantea la hipótesis de que la infección con BMMF generalmente ocurre temprano en la vida, alrededor del momento del destete.
«Los resultados respaldan nuestra hipótesis de que el consumo de leche y carne de res están relacionados causalmente con el desarrollo de cáncer colorrectal, y al mismo tiempo al mismo tiempo abre posibilidades para la intervención preventiva», explica zur Hausen. Por ejemplo, la detección temprana de BMMF podría identificar a las personas que están particularmente en riesgo, quienes luego deberían buscar pruebas de detección de cáncer colorrectal oportunas.
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El ‘vecino’ de las células sospechosas implicado en el cáncer colorrectal Más información: Timo Bund el al., «Análisis de lesiones inflamatorias crónicas del colon para la expresión del antígeno BMMF Rep y Interacciones de macrófagos CD68», PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2025830118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer Cita : Cómo los nuevos patógenos pueden causar el desarrollo del cáncer colorrectal (2021, 15 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-pathogens-colorrectal-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.