Cómo produce el cuerpo los triglicéridos
Crédito: CC0 Public Domain
Los médicos advierten regularmente a sus pacientes que tener altos niveles de triglicéridos, una grasa importante en la dieta, puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca, diabetes, obesidad y enfermedad del hígado graso. Existe un interés considerable en encontrar formas novedosas de regular de manera efectiva los triglicéridos en la sangre para ayudar a controlar estas afecciones comunes potencialmente mortales.
Ahora, los investigadores de Baylor College of Medicine, Princeton University y Texas A&M University están más cerca de lograr este objetivo después de descubrir la estructura tridimensional y el modo de acción de la diacilglicerol O-aciltransferasa-1 (DGAT1), la enzima que sintetiza triglicéridos y también se requiere para la absorción y almacenamiento de grasas en la dieta humana. DGAT1 es un objetivo conocido para tratar la obesidad y otras enfermedades metabólicas, por lo que tener una comprensión detallada de cómo se ve DGAT1 y cómo funciona abre oportunidades para diseñar estrategias novedosas para controlar estas afecciones. Los hallazgos se publican en la revista Nature.
«DGAT1 es una enzima particularmente interesante porque sintetiza triglicéridos, que son el componente principal de la grasa dura, el tipo de grasa que generalmente se encuentra en el vientre o la sección media de nuestras Los triglicéridos también son parte de las partículas que transportan colesterol, lipoproteínas de alta densidad (HDL, o ‘colesterol bueno’) y lipoproteínas de baja y muy baja densidad (LDL y VLDL, o ‘colesterol malo’)», dijo Dr. Ming Zhou, coautor correspondiente, profesor de bioquímica Ruth McLean Bowman Bowers en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de Baylor. «Aprender a regular esta enzima puede ayudar a regular la síntesis de grasa y, potencialmente, controlar las condiciones relacionadas».
Lie Wang, estudiante de posgrado en el laboratorio de Zhou, tomó la iniciativa en este proyecto. Aplicó microscopía crioelectrónica, una técnica que permite a los científicos ver cómo se mueven e interactúan las biomoléculas mientras realizan sus funciones, para visualizar la estructura tridimensional de DGAT1.
«Este proyecto fue un desafío porque DGAT1 es incrustado en las membranas biológicas donde lleva a cabo su función», dijo Wang. «También desarrollamos un ensayo o prueba enzimático para monitorear la actividad de DGAT1 en tiempo real. Gracias a la integración de estudios funcionales precisos y de estructura de alta calidad, pudimos revelar la estructura de esta importante enzima y obtener nuevos conocimientos sobre el mecanismo de acción».
DGAT1 se encuentra en la membrana del retículo endoplásmico, una estructura celular involucrada en la síntesis de proteínas y lípidos.
«Fue emocionante descubrir que DGAT1 forma una gran cámara dentro de la membrana, lo cual fue inesperado», dijo Wang. «Esta ‘cámara de reacción’ aísla un espacio dentro de la membrana donde tiene lugar la síntesis enzimática de triglicéridos».
«Los reactivos se encuentran dentro de la cámara y ahí es donde ocurre la reacción. Entonces, los triglicéridos brotan- de la membrana en gotitas de lípidos que las llevan a donde se necesitan en la célula», dijo Zhou. «Ni esta estructura tridimensional de DGAT1 ni su mecanismo de acción se conocían antes con tanto detalle».
Este estudio no solo revela la estructura y el modo de acción de una enzima humana que es esencial metabolismo, pero también permite a los investigadores explorar los efectos de las moléculas que interactúan con DGAT1 y potencialmente regulan su actividad.
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La inhibición de DGAT1 reduce el tamaño de las lipopartículas que transportan grasa Más información: Estructura y mecanismo de la diacilglicerol O-aciltransferasa-1 humana, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2280-2 , www.nature.com/articles/s41586-020-2280-2 Información de la revista: Nature
Proporcionada por Baylor College of Medicine Cita: Cómo el cuerpo produce triglicéridos (13 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-body-triglycerides.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.