Cómo un receptor da forma a la respuesta inmunitaria
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores dirigidos por la profesora Carolyn King de la Universidad de Basilea han desarrollado un método para estudiar la especialización de las células T en el contexto de las infecciones. En la revista eLife dan cuenta de los diferentes rumbos que toma esta especialización, según se dé en el contexto de una infección viral aguda como la influenza o de una crónica como la infección por VIH o la malaria, que ya no puede ser superada por el organismo. .
El estudio se centró en las llamadas células T auxiliares. Cuando una célula de este tipo es activada por una infección viral, puede especializarse en una de dos formas: en una célula Th1, que impulsa una respuesta de células T asesinas más inflamatoria, o en una célula T auxiliar folicular (Tfh), que principalmente apoya la producción de anticuerpos. Por lo tanto, el equilibrio entre las células Th1 y Tfh tiene implicaciones importantes sobre cuán inflamatoria es la respuesta inmunitaria del cuerpo.
El grado de activación marca la pauta
Sin embargo, aún existen lagunas en nuestro conocimiento sobre cómo exactamente una célula T auxiliar decide qué camino tomar al especializarse. Un factor que puede desempeñar un papel importante es la fuerza con la que se activa la célula T colaboradora o, más precisamente, su receptor de células T. El receptor de células T es una especie de sensor molecular en la superficie de la célula que más o menos coincide con una parte del patógeno. Cuanto mejor coinciden, más se activa el receptor.
Hasta ahora, sin embargo, no ha sido posible estudiar el papel de la fuerza de señalización del receptor de células T en el contexto de las infecciones virales porque los investigadores carecían de una modelo experimental adecuado. King y su equipo ahora han podido desarrollar uno en colaboración con el grupo de investigación del profesor Daniel Pinschewer, como King en el Departamento de Biomedicina.
Efectos opuestos en infecciones agudas y crónicas
Los resultados de su análisis sorprendieron a los investigadores: la activación del receptor de células T juega un papel, pero opuesto, dependiendo de si la infección fue aguda o crónica. La fuerte activación condujo a más células Th1 inflamatorias en la infección viral aguda. Sin embargo, en la infección crónica, la fuerte activación produjo más células Tfh no inflamatorias.
«La razón detrás de esto podría ser una adaptación evolutiva de la naturaleza para proteger su propio cuerpo», explica el Dr. Marco Knzli, primer autor. de El estudio. «Si se producen demasiadas células Th1 inflamatorias durante demasiado tiempo durante las infecciones crónicas, esto dañaría los propios órganos del cuerpo a largo plazo».
Más fuertes por más tiempo
Los experimentos también produjeron Otro hallazgo interesante: las células Th1 que se forman como resultado de una activación débil podrían permanecer funcionales durante más tiempo en una infección crónica que si su especialización se desencadenara por una fuerte activación del receptor. Esto es relevante porque las células Th1 «se fatigan» con el tiempo en las infecciones crónicas.
«Nuestros resultados agregan una pieza al rompecabezas del agotamiento de las células T y podrían, como primer paso, contribuir a nuevos enfoques en el tratamiento de infecciones virales crónicas». King resume la importancia de los hallazgos.
Midiendo el destino de las células T
Para su nuevo método, el grupo de investigación se basó en ratones con células T auxiliares que portan el mismo receptor, que reconoce un virus específico (virus de la coriomeningitis linfocítica o LCMV). Los investigadores mutaron específicamente este LCMV para activar el receptor de células T con fuerza, a un nivel intermedio o solo débilmente. Además, hay dos tipos mínimamente diferentes de LCMV, uno que provoca infecciones agudas y el otro que provoca infecciones crónicas. Por lo tanto, los investigadores pudieron infectar a los ratones con las diferentes variantes del virus y estudiar el desarrollo posterior de las células T en su sangre, por un lado en el contexto de una infección viral aguda, por otro lado en el contexto de una infección crónica.
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Célula inmunitaria implicada en el desarrollo de la enfermedad pulmonar después de una infección viral Más información: Marco Knzli et al, Efectos opuestos de la intensidad de la señal del receptor de células T en las células T CD4 que responden a la respuesta aguda versus infección viral crónica, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.61869 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad de Basilea Cita: Cómo un receptor da forma a la respuesta inmunitaria (10 de marzo de 2021) recuperado 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-receptor-immune-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.