Compuesto experimental muestra eficacia en el tratamiento de los síntomas del autismo y la enfermedad de Alzheimer
Prof. Ilana Gozes. Crédito: Jonathan Blum, Universidad de Tel Aviv.
Un amplio estudio internacional dirigido por la Universidad de Tel Aviv descubrió que un fármaco experimental al que la FDA le ha otorgado la designación de fármaco huérfano para el tratamiento futuro de un trastorno del desarrollo raro también puede tratar una variedad de síntomas relacionados con el autismo, la discapacidad intelectual y enfermedad de alzhéimer
El fármaco experimental, NAP, se descubrió en el laboratorio de la profesora Illana Gozes del Departamento de Genética Molecular Humana y Bioquímica de la Facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv. En los últimos años, la FDA otorgó al fármaco experimental la designación de fármaco huérfano y la designación de enfermedad rara pediátrica para el tratamiento de un trastorno del desarrollo poco común llamado síndrome ADNP, que puede causar una variedad de síntomas, entre ellos, las características distintivas son la discapacidad intelectual y el espectro autista. trastorno.
En el estudio actual, un equipo de investigadores dirigido por el Prof. Gozes desarrolló un modelo de laboratorio innovador y encontró que NAP puede ser eficaz en el tratamiento de un amplio espectro de síntomas del síndrome ADNP, que es causado por mutaciones en el gen ADNP que es esencial para el desarrollo cerebral y la protección de las células cerebrales. Estudios anteriores mostraron que el síndrome ADNP está relacionado con la enfermedad de Alzheimer y ciertos tipos de discapacidades mentales, retrasos en el desarrollo y autismo.
Ramot, la empresa de comercio de tecnología de la Universidad de Tel Aviv, presentó una serie de solicitudes de patentes para proteger la tecnología y su implementación y, en colaboración con el Prof. Gozes, está recaudando fondos para financiar más investigaciones clínicas. Del mismo modo, Ramot está en conversaciones sobre colaboración comercial con compañías farmacéuticas. «Estamos entusiasmados con este nuevo descubrimiento y creemos que se trata de una tecnología innovadora que remediará una variedad de síntomas y discapacidades en un amplio espectro de enfermedades huérfanas», dijo el profesor Keren Primor Cohen, director ejecutivo de Ramot.
El estudio, que es la culminación del MD/Ph.D. a la investigación doctoral del estudiante Dr. Gideon Carmon, se unió un equipo de investigadores del laboratorio del Prof. Gozes: Dr. Shlomo Sergovich, Gal Hacohen-Kleiman, Inbar Ben-Horin-Hazak, Dra. Oxana Kapitansky, Alexandra Lubincheva y Dr. Eliezer Giladi. Al equipo se unieron además el Dr. Moran Rubinstein, el Prof. Noam Shomron y Guy Shapira de la Facultad de Medicina Sackler de TAU, y la Dra. Metsada Pasmanik Chor de la Facultad de Ciencias de la Vida George S. Wise de la Universidad de Tel Aviv. También participaron investigadores de la República Checa, Grecia, Alemania y Canadá. El artículo fue publicado en la revista Biological Psychiatry.
Prof. Gozes explicó que «NAP, de hecho, comprende un segmento corto de la proteína ADNP normal. Anteriormente descubrimos que el tratamiento con NAP corrige la función de las células nerviosas humanas afectadas por el síndrome ADNP en un tubo de ensayo de laboratorio. En este estudio, buscamos para examinar la eficacia de NAP en el tratamiento de varios aspectos del síndrome usando un modelo con la mutación más dañina, lo que nos permitió ver el desarrollo del cerebro y facilitar la solución de problemas de comportamiento».
El estudio, que examinó un modelo utilizando ratones con síndrome de ADNP, utilizó métodos objetivos para analizar el comportamiento, la actividad eléctrica y para identificar aún más el contenido de proteínas seleccionadas en el cerebro. Los investigadores encontraron que los ratones que padecían el síndrome de ADNP demostraron un amplio espectro de resultados patológicos, incluido un aumento en las tasas de muerte neonatal inmediatamente después del nacimiento, un desarrollo más lento y una marcha aberrante, principalmente entre las hembras, así como una mala comunicación de voz.
< Los exámenes cerebrales demostraron hallazgos adicionales: un número relativamente pequeño de sinapsis en los puntos de contacto entre las células nerviosas, actividad electrofisiológica alterada que demuestra un potencial bajo para la excitación cerebral normal, así como precipitados (agregados) de la proteína Tau en ratones jóvenes, similar a los que se encuentran en los cerebros de pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer.
Para la mayoría de estos síntomas, los investigadores examinaron el efecto de la futura sustancia medicinal NAP, hecha de un segmento corto y normal de la proteína ADNP, la misma proteína que se alterada por la mutación. Prof. Gozes: «En el pasado, descubrimos que NAP corrige el funcionamiento deficiente de ADNP que ha mutado en el modelo de células nerviosas en el cultivo. Ahora examinamos su efecto in vivo en animales que modelan el síndrome (mutación de ADNP). Para nuestra sorpresa y alegría, ¡descubrimos que el tratamiento con NAP normaliza el funcionamiento de estos ratones para la mayoría de los síntomas indicados anteriormente!»
Los investigadores buscaron además identificar en la sangre de los ratones, un claro indicador biológico del síndrome ADNP que permitirá el diagnóstico de esta grave enfermedad y el seguimiento eficaz del tratamiento mediante un simple análisis de sangre. Con la ayuda de tecnologías de secuenciación genética, identificaron una anomalía de una manera característica solo de las mujeres, así como un método de reparación utilizando NAP en cinco proteínas (a nivel de ARN mensajero). Estos hallazgos coincidieron con los cambios descubiertos en los glóbulos blancos de los niños que padecen el síndrome ADNP. Uno de los indicadores descubiertos es la proteína FOXO3a con un papel importante en la generación de sinapsis cerebrales y el envejecimiento saludable.
Prof. Gozes resumió: «En este estudio, examinamos el efecto de la mutación más prevalente del gen ADNP en un amplio espectro de aspectos y encontramos un deterioro extenso en el funcionamiento físico y cerebral paralelo a los síntomas del autismo, retraso en el desarrollo, discapacidad mental y enfermedad de Alzheimer en humanos. Del mismo modo, examinamos el uso potencial del fármaco NAP para tratar estas enfermedades y descubrimos que es eficaz contra la mayoría de estos síntomas en modelos de laboratorio. Este estudio es un hito importante en el camino hacia el desarrollo de un fármaco o fármacos , que ayudará a los niños con autismo derivado de mutaciones genéticas, así como a los pacientes de Alzheimer».
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Un fármaco experimental para el alzhéimer puede ayudar a los niños con autismo Más información: Gidon Karmon et al, Nuevos ratones con síndrome ADNP revelan una dramática expresión génica periférica específica del sexo con sináptica cerebral y tau Patologías, Psiquiatría Biológica (2021). DOI: 10.1016/j.biopsych.2021.09.018 Información de la revista: Biological Psychiatry
Proporcionado por la Universidad de Tel-Aviv Cita: Compuesto experimental muestra eficacia en el tratamiento de síntomas de Autismo y enfermedad de Alzheimer (8 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-experimental-compound-efectividad-symptoms-autism.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.