Conectando los puntos para encontrar nuevos tratamientos para el cáncer de mama
El profesor Kwang-Hyun Cho y sus colegas han desarrollado un modelo matemático e identificado objetivos óptimos para reprogramar células cancerosas basales en células luminales A sensibles a la terapia hormonal descifrando las complejas interacciones moleculares dentro de estas células a través de un enfoque biológico de sistemas. Crédito: Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea
Los científicos del KAIST creen que pueden haber encontrado una manera de revertir un tipo de cáncer de mama agresivo y resistente al tratamiento en un tipo menos peligroso que responde bien al tratamiento. El estudio involucró el uso de modelos matemáticos para desentrañar las complejas interacciones genéticas y moleculares que ocurren en los dos tipos de cáncer de mama, pero podría extenderse para encontrar formas de tratar muchos otros. Los hallazgos del estudio se publicaron en la revista Cancer Research.
Los tumores de tipo basal son el tipo de cáncer de mama más agresivo y con el peor pronóstico. La quimioterapia es la única opción de tratamiento disponible, pero los pacientes experimentan altas tasas de recurrencia. Por otro lado, el cáncer de mama luminal-A responde bien a los medicamentos que se dirigen específicamente a un receptor en la superficie de sus células, llamado receptor de estrógeno alfa (ER).
El biólogo de sistemas KAIST Kwang-Hyun Cho y sus colegas analizaron el complejas interacciones genéticas y moleculares de los cánceres de mama de tipo basal y luminal-A para averiguar si podría haber una manera de cambiar el primero por el segundo y dar a los pacientes una mejor oportunidad de responder al tratamiento.
Para Al hacer esto, accedieron a grandes cantidades de datos de cáncer y pacientes para comprender qué genes y moléculas están involucrados en los dos tipos. Luego ingresan estos datos en un modelo matemático que representa genes, proteínas y moléculas como puntos y las interacciones entre ellos como líneas. El modelo se puede utilizar para realizar simulaciones y ver cómo cambian las interacciones cuando ciertos genes se activan o desactivan.
«Ha habido una gran cantidad de estudios que intentan encontrar objetivos terapéuticos para tratar el cáncer de mama de tipo basal pacientes», dice Cho. «Pero los ensayos clínicos han fallado debido a la naturaleza compleja y dinámica del cáncer. Para superar este problema, analizamos las células de cáncer de mama como un sistema de red complejo e implementamos un enfoque biológico de sistemas para desentrañar los mecanismos subyacentes que nos permitirían reprogramar las células basales. -como en células de cáncer de mama luminal-A».
Usando este enfoque, seguido de una validación experimental en células reales de cáncer de mama, el equipo descubrió que desactivar dos reguladores genéticos clave, llamados BCL11A y HDAC1/2, cambió una vía de señalización de cáncer de tipo basal a una diferente utilizada por las células cancerosas luminal-A. El interruptor reprograma las células cancerosas y las hace más receptivas a los medicamentos que se dirigen a los receptores ER. Sin embargo, se necesitarán más pruebas para confirmar que esto también funciona en modelos animales y eventualmente en humanos.
«Nuestro estudio demuestra que el enfoque biológico de sistemas puede ser útil para identificar nuevos objetivos terapéuticos», dice Cho.
Los investigadores ahora están ampliando su modelo de red de cáncer de mama para incluir todos los subtipos de cáncer de mama. Su objetivo final es identificar más objetivos farmacológicos y comprender los mecanismos que podrían impulsar a las células resistentes a los medicamentos a convertirse en sensibles a los medicamentos.
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El cáncer de próstata metastásico se presenta en dos formas, que podrían guiar el tratamiento Más información: Sea R. Choi et al, Network Analysis Identifies Regulators of Basal-Like Breast Cancer Reprogramming and Vulnerabilidad de la terapia endocrina, Investigación del cáncer (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0621 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por el Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea) Cita: Connecting the puntos para encontrar nuevos tratamientos para el cáncer de mama (7 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-dots-treatments-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.