Control del cáncer: Los cambios no relacionados con el ADN inducen variaciones en el metabolismo de los carcinomas hepatocelulares

Las células cancerosas adquieren ventajas de crecimiento sobre las células normales de innumerables maneras. Los cambios en la programación celular permiten que estas células crezcan de manera descontrolada, formando así la masa cancerosa. El carcinoma hepatocelular (CHC), al ser altamente maligno e invasivo con una alta tasa de recurrencia y un fenotipo resistente a los medicamentos, es uno de los cánceres más terribles. Comprender los mecanismos moleculares subyacentes es crucial para diseñar intervenciones terapéuticas y predecir el pronóstico del paciente.

Las células cancerosas utilizan estrategias metabólicas, inmunogénicas o relacionadas con el crecimiento, que pueden controlarse mediante una serie de alteraciones en el proceso celular. De estos, la «modificación del ARN postranscripcional» ha despertado recientemente el interés de los biólogos del cáncer. La metilación de N6-metiladenosina (m6A), un tipo de modificación del ARN, sigue siendo la modificación epigenética (no relacionada con el ADN) más abundante en las células eucariotas. La actividad anormal de las proteínas que manejan la regulación de m6A se ha relacionado con características del cáncer como la invasión, la metástasis y la resistencia a los medicamentos en varios tipos de cáncer, incluido el CHC. Pero, ¿esta correlación se traduce en una relación causal? ¿Puede la modificación de m6A influir en el comportamiento del CHC y ayudar a predecir el pronóstico?

Para averiguarlo, un grupo de investigadores de la Universidad de Fudan, China, dirigido por el profesor Lun-Xiu Qin, llevó a cabo un análisis bioinformático para identificar m6A específico firmas y reguladores asociados que pueden ayudar a predecir el estado metabólico, la gravedad de la enfermedad y el pronóstico del CHC. Hablando de la importancia de las alteraciones metabólicas, el autor, el profesor Qin, dice: «Nuestro trabajo anterior ha revelado cómo la disfunción del metabolismo puede afectar la capacidad de invasión del CHC y puede ser objeto de intervenciones terapéuticas. Ahora, queríamos saber cómo se producen». /p>

En su nuevo estudio publicado en Cancer Biology & Medicine, los investigadores utilizaron datos que reflejan colectivamente las modificaciones del ARN epigenético de fuentes públicas: la base de datos Cancer Genome Atlas (TCGA), Gene- Expression Ominibus (GEO) y el International Consorcio del Genoma del Cáncer (ICGC). Se utilizaron un total de 605 muestras. Pudieron identificar 23 reguladores m6A de la literatura publicada, de los cuales 13 se informaron en HCC. Además, también incluyeron reguladores m6A vinculados a otros tipos de cáncer. Los reguladores se agruparon en grupos metabólicos y se diferenciaron los procesos biológicos entre grupos. También desarrollaron una nueva puntuación m6A para cuantificar cuántas modificaciones ocurrieron en el CHC, la asociación con otras alteraciones que contribuyen a la patogénesis del CHC y la respuesta al tratamiento con sorafenib (línea de tratamiento para el cáncer de hígado).

Las firmas de metilación pueden estratificar el carcinoma hepatocelular en 3 subtipos con distintos perfiles metabólicos. Crédito: Biología del cáncer & Medicina

Los resultados fueron claros: había una heterogeneidad bien definida en los patrones de m6A entre los tejidos hepáticos tumorales y no tumorales. Además, encontraron diferencias considerables en las copias del gen junto con una mayor expresión génica en los reguladores de m6A en HCC y pudieron agrupar las células de HCC en 3 grupos con distintos perfiles metabólicos.

Los 3 patrones distintos de modificación de m6A en Cada HCC tenía características metabólicas distintas. El grupo C1 de M6A, que correspondía a una expresión más baja de los reguladores de m6A, se caracterizó por una hiperactividad metabólica, un estadio tumoral más bajo, un mejor pronóstico y una respuesta más baja al tratamiento con sorafenib. En contraste, el grupo C3 de m6A fue distinto en sus metilaciones de ARNm hiperactivas, mayor expresión de reguladores de m6A y se caracterizó por un metabolismo hipoactivo, estadio tumoral avanzado, peor pronóstico y una mejor respuesta a sorafenib. El grupo m6A, C2, fue intermedio entre C1 y C3.

Resaltando sus hallazgos clave con respecto al pronóstico y tratamiento del CHC, los autores afirman: «Este es el primer trabajo que explora la heterogeneidad de la metilación de m6A en el CHC. también pudieron identificar ciertos reguladores de m6A como factores de riesgo de mal pronóstico, lo que sugiere el potencial del panorama de m6A para predecir la progresión y los resultados de la enfermedad».

En general, este estudio mejora nuestra comprensión de cómo los reguladores de m6A influyen heterogeneidad metabólica del CHC y proporciona nuevos conocimientos sobre los posibles marcadores de pronóstico y la respuesta al tratamiento en pacientes con CHC.

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Las células de cáncer de hígado manipulan las células del estroma involucradas en la fibrosis para promover el crecimiento tumoral. Más información: El panorama de metilación de m6A estratifica el carcinoma hepatocelular en 3 subtipos con distintas características metabólicas. Cancer Biology & Medicine, DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0402 Proporcionado por Cancer Biology & Medicine Cita: Control del cáncer: los cambios que no son del ADN inducen variaciones del metabolismo en los carcinomas hepatocelulares (2021, febrero 22) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-cancer-non-dna-metabolism-variations-hepatocellular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.