Nuevo enfoque terapéutico puede ayudar a tratar eficazmente la degeneración macular relacionada con la edad
La inhibición de RUNX1 combinada con la terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) logra un mejor control de la actividad de neovascularización coroidea experimental en comparación con la monoterapia. Crédito: The American Journal of Pathology
El factor de transcripción relacionado con Runt 1 (RUNX1) se ha relacionado con la neovascularización de la retina y el desarrollo de vasos sanguíneos anormales, que dan como resultado la pérdida de la visión en la retinopatía diabética. Ahora, los científicos han descubierto que la inhibición de RUNX1 presenta un nuevo enfoque terapéutico en el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), que es la principal causa de ceguera en los ancianos en todo el mundo. Sus resultados se informan en The American Journal of Pathology.
El crecimiento anormal de vasos sanguíneos, o angiogénesis aberrante, surge de la coroides, una parte del ojo ubicada detrás de la retina. Esta condición, conocida como neovascularización coroidea (NVC), está presente en varias enfermedades oculares que conducen a la ceguera, como la AMD. Este estudio es el primero en implicar a RUNX1 en la CNV y en probar la terapia de inhibición de RUNX1 para tratar la CNV. Los investigadores encontraron que la aplicación de un inhibidor de RUNX1, solo o en combinación con un tratamiento estándar para AMD, puede representar un avance terapéutico importante.
«La respuesta incompleta a los fármacos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un problema crítico que dificulta los resultados visuales en la NVC. RUNX1 representa un objetivo terapéutico prometedor que puede ayudar a abordar las limitaciones actuales de la terapia anti-VEGF», explica la primera autora Lucia Gonzalez-Buendia, MD, especialista en retina en el Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda ( España), ex becaria postdoctoral en el Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, EE. UU.
Los investigadores indujeron lesiones de CNV en ratones. Inmediatamente después, los ratones recibieron una sola inyección intravítrea de solución salina, aflibercept (un tratamiento para VEGF aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos), el inhibidor de RUNX1 Ro5-3335 o una combinación de Ro5-3335 y aflibercept. Una única inyección intravítrea de Ro5-3335 solo redujo significativamente el tamaño de la lesión de la CNV siete días después de la inducción de las lesiones de la CNV. La combinación de Ro5-3335 y aflibercept redujo la fuga vascular de manera más eficaz que aflibercept solo.
«Los inhibidores de RUNX1 prometen mucho para complementar o reemplazar las terapias anti-VEGF para pacientes en los que la terapia anti-VEGF ya no es eficaz , y con el potencial de ser administrado tópicamente, podría ser transformador en el campo», sugiere el co-investigador principal Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., científico asistente, Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, y Profesor Asistente de Oftalmología, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU.
Se detectó RUNX1 en todos los tipos de células estudiados que se sabe que están involucrados en la patogénesis de la CNV, lo que sugiere que la inhibición de RUNX1 puede apuntar no solo a la angiogénesis , pero también otros procesos importantes en la patogenia de la NVC, como la inflamación y la fibrosis. Tiene el potencial de afectar una amplia variedad de enfermedades oculares, incluida la AMD, la retinopatía diabética, la retinopatía del prematuro, las oclusiones de las venas de la retina y otras enfermedades angiogénicas del ojo.
«Demostrar el potencial de la inhibición de RUNX1 para la el tratamiento de la NVC más allá de la terapia anti-VEGF presenta un enfoque único para el tratamiento de la degeneración macular exudativa relacionada con la edad y sugiere la importancia de futuros estudios para probar su eficacia en los pacientes», concluye el co-investigador principal Leo A. Kim, MD, Ph. .D., científica asistente, Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, y profesora asistente de Oftalmología, Harvard Medical School, Boston, MA, EE. UU.
El tratamiento actual para AMD es invasivo y pierde eficacia tiempo. Los pacientes reciben múltiples inyecciones de medicamentos anti-VEGF en el ojo. Alrededor de la mitad de todos los pacientes informan líquido retiniano persistente que surge de los vasos sanguíneos con fugas a pesar del tratamiento crónico, lo que conlleva una carga sustancial para estos pacientes y para el sistema de salud.
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RUNX1 puede desempeñar un papel en la retinopatía diabética proliferativa Más información: Lucia Gonzalez-Buendia et al, Tratamiento de la neovascularización coroidea experimental a través de la inhibición de RUNX1, The American Journal of Pathology (2020) ). DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.12.005 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Elsevier Cita: Un nuevo enfoque terapéutico puede ayudar a tratar degeneración macular efectiva (2021, 22 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-therapeutic-approach-age-related-macular-degeneration.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.