Cortar la cadena de suministro de nutrientes del cáncer de hígado
Una sección transversal de tejido hepático de ratón que contiene un tumor de cáncer de hígado. El tejido canceroso se muestra en púrpura y el tejido sano en rosa. El profesor de CSHL Adrian Krainer y su equipo encontraron una manera de hacer que las células hepáticas de los ratones produzcan una proteína supresora del cáncer y, al mismo tiempo, reduzcan los niveles de una proteína promotora del cáncer, utilizando moléculas basadas en ARN llamadas oligonucleótidos antisentido (ASO). Credit: Dillon Voss/Krainer lab/CSHL, 2021
La Organización Mundial de la Salud proyecta que, a partir de 2030, más de un millón de personas morirán cada año de cáncer de hígado. El profesor del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL), Adrian Krainer, el ex postdoctorado Wai Kit Ma, y Dillon Voss, MD-Ph.D. de la Universidad de Stony Brook. estudiante en residencia en el laboratorio de Krainer, han ideado una forma de interferir con la vía de energía que permite que este cáncer crezca y se propague. Recientemente publicaron su trabajo, que fue una colaboración con Ionis Pharmaceuticals, en la revista Cancer Research.
Los científicos del CSHL utilizaron oligonucleótidos antisentido (ASO), que son combinaciones sintéticas de código genético que se unen al ARN y alteran la forma en que las células crean proteínas. Estas moléculas cambian la enzima que usan las células de cáncer de hígado de un tipo de proteína piruvato quinasa (PKM2), que normalmente se expresa en células embrionarias y cancerosas, a otra forma de proteína piruvato quinasa (PKM1), que mejora el comportamiento supresor de tumores. Cambiar la función de esta proteína afecta la forma en que las células cancerosas usan los nutrientes, lo que puede limitar su crecimiento. Como explica Krainer, «Lo que es único acerca de nuestro enfoque es que estamos haciendo dos cosas al mismo tiempo: estamos rechazando PKM2 y aumentando PKM1. Y creemos que ambos son importantes».
ASO son prometedores para este tipo de cáncer porque después de inyectarlos debajo de la piel, el cuerpo los enviaría directamente al hígado. Se evitaría que el cáncer de hígado crezca y se propague a otros órganos. Los investigadores vieron una reducción significativa en el desarrollo de tumores en los dos modelos de ratones que estudiaron. Este estudio se basa en investigaciones anteriores en el laboratorio de Krainer en las que cambiaron PKM2 a PKM1 en células cultivadas de un tipo agresivo de cáncer cerebral llamado glioblastoma.
Esta estrategia también tiene otro beneficio, ya que las células sanas del hígado no producen el mismo ARN al que los ASO se dirigirían en las células de cáncer de hígado. Eso reduce la probabilidad de cualquier efecto fuera del objetivo. Voss dice: «Poder administrar esta terapia directamente al hígado, sin afectar las células hepáticas normales, podría brindar una opción más efectiva y segura para tratar el cáncer de hígado en el futuro».
Krainer, que está trabajando con oligonucleótidos antisentido en otras enfermedades, como la fibrosis quística y la atrofia muscular espinal, planea continuar usando estas herramientas terapéuticas para buscar formas de tratar el cáncer de hígado. Entre otras preguntas, los investigadores esperan explorar si las moléculas de ARN pueden ayudar a contener la metástasis del cáncer al hígado desde otros órganos.
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Edición de ARN para solucionar problemas de proteínas en la fibrosis quística Más información: Wai Kit Ma et al, la terapia de cambio de empalme PKM basada en ASO inhibe el crecimiento del carcinoma hepatocelular, Cancer Research ( 2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-0948 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: Cortar el suministro de nutrientes del cáncer de hígado chain (2022, 3 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-liver-cancer-nutrient-chain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.