Desactivar la ‘proteína de supervivencia’ para las células cancerosas

Fig. 1: Diseño de pinzas supramoleculares modificadas con péptidos. a Representación de la interfaz de dímero de Survivins basada en PDB-ID: 1XOX [https://www.rcsb.org/structure/1xox]38. Ambos monómeros, representados en azul y gris, interactúan principalmente a través de la secuencia ELTL (región de contacto de ambos monómeros que se superponen con la NES, representada en cian y verde). Esta secuencia se eligió como segundo motivo de unión para las moléculas de pinza modificadas con péptido. b Representación de TW-ELTL (que se muestra en d) unido a Survivin. TW-ELTL (amarillo) se une al resto de lisina de anclaje K103 (violeta) en la superficie de Survivin, mientras que el motivo peptídico ELTL (amarillo) interactúa con la región ELTL del monómero de Survivin (cian). Esta es la misma región de la interfaz del dímero representada en la Fig. 1a, superpuesta con la NES (cian). Las estructuras químicas de la molécula de pinza no modificada TW (c), una molécula de pinza asimétrica unida al péptido corto ELTL (TW-ELTL) (d) y una molécula de pinza asimétrica unida al péptido alargado ELTLGEFL (TW-ELTLGEFL) (e) Se representan. Crédito: Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21753-9

Las proteínas controlan casi todos los procesos vitales de nuestras células. Si no funcionan correctamente, si hay demasiado o muy poco de ellos, esto puede conducir al desarrollo de una variedad de enfermedades, incluido el cáncer. Por lo tanto, las proteínas asociadas también son objetivos importantes para el descubrimiento de fármacos en la investigación biomédica.

Sin embargo, hay una gran cantidad de proteínas que simplemente no ofrecen objetivos adecuados para que se acople un ingrediente activo convencional. Es por eso que los científicos del Centro de Investigación Colaborativa 1093 de la UDE están desarrollando moléculas pequeñas e inusuales llamadas ligandos supramoleculares que pueden unirse con precisión a su superficie.

Las moléculas bloquean el sitio central de la proteína

Recientemente, la El equipo de científicos dirigido por la Prof. Shirley Knauer, la Prof. Elsa-Sanchez-Garcia y el Prof. Thomas Schrader logró identificar una interfaz crítica que es importante para la supervivencia de las células cancerosas con moléculas tan personalizadas. «La proteína survivina en realidad apenas se encuentra en organismos adultos sanos», dice la profesora Shirley Knauer. «En las células cancerosas, sin embargo, su producción aumenta». Usando un ligando artificial hecho a la medida, los científicos pudieron cubrir el sitio exacto de la survivina, que es responsable de su activación y transporte fuera del núcleo celular.

Cada proteína tiene una estructura tridimensional única con una superficie fisurada que puede formar lazos y nichos. Sanchez-Garcia y su equipo realizaron análisis computacionales de la superficie de la proteína y descubrieron que la interfaz importante está en un bucle ordenado pero algo dinámico. Usando esta información y luego de más análisis estructurales, los químicos dirigidos por Schrader pudieron diseñar el ligando para esta superficie particularmente difícil.

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La base de las mitocondrias, centrales eléctricas celulares esenciales Más información: Annika Meiners et al. Inhibición específica de la interacción SurvivinCRM1 mediante pinzas moleculares modificadas con péptidos, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21753-9 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por Universitt Duisburg-Essen Cita: Apagar la ‘proteína de supervivencia’ para células cancerosas (2021, 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-survival-protein-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.