Descubiertos mecanismos epigenéticos que regulan la inflamación de los macrófagos
Modelo que destaca la remodelación epigenética de la cromatina en el locus Ccl2, que codifica la quimiocina proinflamatoria CCL2 (MCP-1), un objetivo terapéutico potencial. Crédito: Zhiqiang Huang y Rongrong Fan
¿Cómo regulan los elementos del genoma reguladores en cis la expresión génica? ¿Cuáles son los componentes críticos involucrados? ¿Podemos abordarlos terapéuticamente? Al investigar cómo los correpresores modulan los potenciadores y silenciadores durante la activación de los macrófagos inflamatorios, los investigadores de BioNut han encontrado algunas respuestas inesperadas a estas preguntas fundamentales. El estudio se publica hoy en Molecular Cell.
El laboratorio de Eckardt Treuter, profesor de Biología Celular Molecular en el Departamento de Biociencias y Nutrición de KI, tiene un interés de larga data en comprender las funciones mecánicas y fisiológicas de los correpresores transcripcionales. En particular, su estudio en el contexto de los macrófagos ha descubierto algunos mecanismos epigenéticos que subyacen potencialmente al desarrollo de enfermedades inmunometabólicas, como la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis. Los investigadores encontraron previamente que una subunidad de un complejo correpresor fundamental, llamado GPS2, está regulada a la baja en monocitos y macrófagos de humanos con obesidad y diabetes tipo 2. Esto probablemente afecta el complejo correpresor de muchas maneras y resulta en alteraciones de la expresión de genes inflamatorios, pero los detalles del mecanismo subyacente siguen siendo enigmáticos.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron un modelo de macrófagos in vitro para investigar la estructura de la cromatina. y modificaciones de histonas, factores de transcripción y dinámicas correguladoras, y potenciadores de la transcripción de ARN junto con la expresión génica, en respuesta a la señalización proinflamatoria.
Esencial para la remodelación de la cromatina
«Nuestro estudio arroja luz sobre el papel bastante sorprendente de los correpresores en potenciadores y silenciadores, elementos reguladores en cis que controlan la expresión génica de maneras aparentemente opuestas», dice Eckardt Treuter.
«Creemos que los correpresores, junto con los factores de transcripción que se unen a estos elementos, son esenciales para la remodelación de la cromatina dependiente de la señal dentro de estructuras tridimensionales definidas, las denominadas TAD».
El estudio también proporciona nuevas pruebas de que Los eRNA ibed pueden tener un papel funcional, un tema que actualmente se debate en el campo. Por ejemplo, los correpresores y los eRNA parecen actuar de forma antagónica para modular simultáneamente la organización de la cromatina tridimensional y la expresión génica. Los investigadores podrían incluso reducir la expresión de macrófagos de CCL2 (también conocido como MCP-1, una importante quimiocina inflamatoria) en ratones, agotando un eRNA del potenciador crítico Ccl2 usando un ácido nucleico corto modificado.
«Estamos particularmente emocionado ya que nuestro trabajo demuestra que los eRNA de los macrófagos pueden dirigirse selectivamente para reducir la inflamación y, por lo tanto, mejorar la salud metabólica en ratones obesos», dice el profesor asistente Rongrong Fan, coautor correspondiente.
«Esto destaca el potencial de terapias potenciadoras de macrófagos para combatir enfermedades inmunometabólicas».
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Nuevos conocimientos sobre el control de la inflamación Más información: Zhiqiang Huang et al. Los correpresores GPS2 y SMRT controlan la remodelación del potenciador y silenciador a través de la transcripción de eRNA durante la activación inflamatoria de los macrófagos, Molecular Cell (2021). DOI: 10.1016/j.molcel.2020.12.040 Información de la revista: Molecular Cell
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: Mecanismos epigenéticos que regulan la inflamación de los macrófagos descubiertos (2021, 27 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-epigenetic-mechanisms-macrophage-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.