Detener las bacterias intestinales en seco
Crédito: CC0 Public Domain
El intestino alberga la mayor cantidad de células inmunitarias de nuestro cuerpo. Dado que el intestino está constantemente expuesto a varios antígenos, como bacterias y alimentos, la inducción adecuada de células inmunitarias intestinales desempeña un papel fundamental en la homeostasis intestinal.
Una investigación de POSTECH dirigida por el profesor Seung-Woo Lee, Ph.D. La candidata Sookjin Moon y la profesora asistente de investigación Yunji Park del Departamento de Ciencias de la Vida han descubierto por primera vez el mecanismo para regular la diferenciación de las células T (linfocitos intraepiteliales, IEL) a través de las células epiteliales intestinales (IEC). Estos hallazgos se publicaron recientemente en el Journal of Experimental Medicine (JEM), una revista autorizada en inmunología que celebró su 125.º aniversario este año.
El IEL, que reside en el epitelio, es una célula que se opone a el exterior de nuestro cuerpo en una capa de células epiteliales. En otras palabras, las IEL son células inmunitarias ubicadas en la periferia de nuestro cuerpo, que regulan las respuestas inmunitarias cuando se encuentran con bacterias como los microbios comensales. Por lo tanto, la diferenciación apropiada de IEL es vital para la regulación de la homeostasis inmune intestinal. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual IEL se diferencia dentro de la capa de IEC no se entendió bien.
Para esto, el equipo de investigación buscó factores ambientales particulares en la parte distal del intestino delgado, ya que los IEL están enriquecidos en esa parte. del organo A través de un examen minucioso, se reveló que los IEC expresaban el complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC II) y el ligando de muerte 1 (PD-L1) inducido por la microbiota en la parte distal del intestino delgado, donde se transformaron las células T CD4+. en IEL.
A través de estas moléculas, los IEC indujeron la maduración de las células T que ingresaron a la capa de IEC en los IEL al proporcionar estimulación del receptor de células T (TCR) específico de antígeno y proteína de muerte celular programada 1 (PD-1 ) señalización. En particular, la señalización de PD-1 indujo la diferenciación de las células T CD4+ en IEL mediante la inhibición de la expresión de ThPOK, un regulador transcripcional maestro de las células T CD4+, que es una nueva función de la señalización de PD-1 que nunca se ha informado.
Este estudio demuestra que la diferenciación de células T inducida por la estimulación y coestimulación de TCR a partir de células presentadoras de antígeno profesionales (APC), un concepto introducido en los libros de texto de inmunología convencional, también puede ser inducida por células tisulares, no solo por APC. Incluso dentro del intestino delgado, la expresión molecular de las IEC muestra diferencias regionales entre sus partes proximal y distal debido a factores ambientales como los microbios comensales, lo que sugiere que esto juega un papel importante en la regulación de las células inmunitarias en cada región del intestino delgado.
«La forma en que los IEC inhiben la entrada de bacterias intestinales creando CD4+ IEL y colocándolos en las capas de células epiteliales es similar a entrenar agentes especiales y desplegarlos en el campo de batalla», explicó el profesor Seung-Woo Lee. Y agregó: «El hecho de que la diferenciación de las células T se produzca mediante IEC no solo es aplicable al intestino, sino también a la mayoría de los tejidos de nuestro cuerpo, lo que es una señal prometedora para estudiar el papel de las células tisulares».
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Las células inmunitarias vigilan el intestino para prevenir infecciones Más información: Sookjin Moon et al, Niche-specific MHC II y PD-L1 regulan la diferenciación de linfocitos intraepiteliales CD4+CD8+, Journal of Medicina Experimental (2021). DOI: 10.1084/jem.20201665 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang (POSTECH) Cita: Detener las bacterias intestinales en su tracks (4 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-intestinal-bacteria-tracks.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.