Dirigirse al cáncer de mama resistente a los medicamentos con estrógeno

Todd Miller, PhD (izquierda) y Nicole Traphagen, candidata a doctorado en el Laboratorio Miller, han encontrado un método para el control a largo plazo del crecimiento del cáncer de mama resistente a los medicamentos en modelos preclínicos cambiando entre terapias con estrógenos y antiestrógenos. La estrategia se encuentra ahora en ensayos clínicos en humanos en el Norris Cotton Cancer Center de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock. Crédito: Mark Washburn

Los investigadores del Norris Cotton Cancer Center (NCCC) de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock esperan hacer que la terapia con estrógenos sea una opción de tratamiento más accesible para las pacientes con cáncer de mama que podrían beneficiarse de ella. Los tratamientos antiestrógenos, que bloquean las señales de crecimiento de los receptores de estrógeno (ER) en los tumores, son tratamientos efectivos para el cáncer de mama ER+. Pero es común que los tumores de mama se vuelvan resistentes a los tratamientos antiestrógenos con el tiempo. El equipo de investigación, dirigido por el biólogo molecular Todd Miller, Ph.D., y Nicole Traphagen, Ph.D. Candidato en el Laboratorio Miller, descubrió que en ratones, el ciclo entre el tratamiento con estrógeno y el tratamiento antiestrógeno en un momento específico puede aumentar drásticamente la duración de la regresión del tumor.

El enfoque poco convencional del equipo tiene implicaciones interesantes para las pacientes con cáncer de mama al sugerir que el tratamiento a corto plazo con estrógenos antes de que se produzca la resistencia a la terapia antiestrógenos y luego volver a una terapia antiestrógenos más estándar puede controlar mejor el crecimiento del tumor a largo plazo. término. Traphagen y Miller han publicado recientemente sus hallazgos, titulados «La alta activación del receptor de estrógeno alfa confiere resistencia a la privación de estrógeno y es necesaria para la respuesta terapéutica al estrógeno en el cáncer de mama», en Oncogene.

«Aunque normalmente pensamos en estrógenos como alimentación del crecimiento del cáncer de mama, el tratamiento con estrógenos puede inducir la regresión del tumor en algunas pacientes con tumores de mama resistentes a los antiestrógenos», dice Miller. A pesar de que el tratamiento con estrógenos es efectivo en algunos pacientes, la terapia con estrógenos rara vez se usa. Un ensayo clínico en curso en NCCC (POLLY; NCT0218875) determinará si la estrategia de ciclos entre la terapia con estrógenos y las terapias antiestrógenos es efectiva en pacientes humanos con cáncer de mama avanzado.

«Tumores que inicialmente responden a los estrógenos La terapia eventualmente desarrolla resistencia al disminuir la cantidad de receptores de estrógeno en las células tumorales. Una vez que estos tumores se vuelven resistentes a la terapia de estrógeno, pueden tratarse con éxito con terapias antiestrógenos «, dice Traphagen. «Este hallazgo sugiere que el tratamiento con estrógeno puede volver a sensibilizar los tumores de los pacientes a las terapias antiestrógenos, incluso si esos tumores habían adquirido previamente resistencia a los tratamientos antiestrógenos».

Miller y Traphagen también estudiarán el características moleculares de las células mamarias que responden a la terapia con estrógenos. El objetivo es utilizar esta información para predecir y mejorar la selección de pacientes que pueden responder a la terapia con estrógenos e informar el desarrollo de nuevas combinaciones de medicamentos para optimizar los efectos anticancerígenos de la terapia con estrógenos.

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Las mutaciones pueden reducir el efecto del tratamiento hormonal en el cáncer de mama temprano Más información: Nicole A. Traphagen et al, La activación del receptor alfa de estrógeno alto confiere resistencia a la privación de estrógeno y es necesaria para la respuesta terapéutica al estrógeno en el cáncer de mama, Oncogene (2021). DOI: 10.1038/s41388-021-01782-w Información de la revista: Oncogene

Proporcionado por Dartmouth-Hitchcock Medical Center Cita: Tratamiento del cáncer de mama resistente a los medicamentos con estrógeno (2021, 24 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-drug-resistent-breast-cancer-estrogen.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.