Los analgésicos naturales del cuerpo se pueden mejorar
Crédito: CC0 Dominio público
Fentanilo, oxicodona, morfina, estas sustancias son familiares para muchos como fuente de alivio del dolor y causa de una dolorosa epidemia de adicción y muerte.
Los científicos han intentado durante años equilibrar las potentes propiedades analgésicas de los opioides con sus numerosos efectos secundarios negativos, con resultados en su mayoría mixtos.
Trabajo de John Traynor, Ph.D., y Andrew Alt, Ph. .D., y su equipo del Centro de Investigación Edward F. Domino de la Universidad de Michigan, financiado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, busca eludir estos problemas aprovechando la capacidad del propio cuerpo para bloquear el dolor.
Todas las drogas opioides, desde el opio derivado de la amapola hasta la heroína, actúan sobre los receptores que están naturalmente presentes en el cerebro y en otras partes del cuerpo. Uno de esos receptores, el receptor opioide mu, se une a los analgésicos naturales del cuerpo llamados endorfinas y encefalinas endógenas. Los fármacos que actúan sobre el receptor opioide mu pueden causar adicción, así como efectos secundarios no deseados como somnolencia, problemas para respirar, estreñimiento y náuseas.
«Normalmente, cuando siente dolor, está liberando opioides endógenos, pero simplemente no son lo suficientemente fuertes o duraderos», dice Traynor. El equipo había planteado durante mucho tiempo la hipótesis de que las sustancias llamadas moduladores alostéricos positivos podrían usarse para mejorar las endorfinas y encefalinas del propio cuerpo. En un nuevo artículo publicado en PNAS, demuestran que un modulador alostérico positivo conocido como BMS-986122 puede aumentar la capacidad de las encefalinas para activar el receptor opioide mu.
Además, a diferencia de los fármacos opioides, los moduladores alostéricos positivos solo funcionan en presencia de endorfinas o encefalinas, lo que significa que solo se activarán cuando sea necesario para aliviar el dolor. No se unen al receptor de la forma en que lo hacen los opioides, sino que se unen en una ubicación diferente que mejora su capacidad de responder a los compuestos analgésicos del cuerpo.
«Cuando necesita encefalinas, las libera en de manera pulsátil en regiones específicas del cuerpo, luego se metabolizan rápidamente», explica Traynor. «Por el contrario, una droga como la morfina inunda el cuerpo y el cerebro y permanece durante varias horas».
El equipo demostró la capacidad del modulador para estimular el receptor mu-opioide aislando el receptor purificado y midiendo cómo responde a las encefalinas. «Si agrega el modulador alostérico positivo, necesita mucha menos encefalina para obtener la respuesta».
Electrofisiología adicional y experimentos con ratones confirmaron que el receptor opioide fue activado más fuertemente por las moléculas que alivian el dolor del cuerpo que conducen al alivio del dolor. Por el contrario, el modulador mostró efectos secundarios muy reducidos de depresión respiratoria, estreñimiento y adicción.
Su próximo objetivo es medir su capacidad para mejorar la activación de los opioides endógenos en condiciones de estrés o dolor crónico, explica Traynor. , para garantizar que sean efectivos pero que no conduzcan a respuestas más peligrosas como la depresión de la respiración.
«Si bien estas moléculas no resolverán la crisis de los opioides», dice Traynor, «podrían ralentizarla y evitar que vuelva a suceder porque los pacientes con dolor podrían tomar este tipo de medicamento en lugar de un opioide tradicional».
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El opioide dirigido que se concentra en los tejidos inflamados detiene el dolor de la colitis sin efectos secundarios Más información: Ram Kandasamy et al, Positive allosteric modulation of the mu-opioid receptor produce analgesia with efectos secundarios reducidos, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2000017118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Los analgésicos naturales del cuerpo pueden mejorarse ( 2021, 24 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-body-natural-pain-killers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.